Малигнизация

Малигнизация (озлокачествление, злоякісне переродження) - складний патоморфологічні процес, в ході якого доброякісні клітини набувають властивостей злоякісних. Малігнізації можуть піддаватися як нормальні клітини, так і вже змінені, але не виявляють ознак злоякісності. Найчастіше вогнища виникнення злоякісної пухлини виникають в області виразок, поліпів і різних доброякісних пухлин. Причиною малігнізації можуть стати генетична схильність і шкідливі фактори навколишнього середовища.

На початкових стадіях малигнизация протікає безсимптомно, тому рання діагностика злоякісних новоутворень пов`язана зі значними труднощами, проте регулярні профілактичні огляди, використання сучасних лабораторних та інструментальних методів дослідження дозволяють частково вирішити проблему раннього виявлення малігнізації. Діагностику та лікування здійснюють фахівці в області онкології, гастроентерології, пульмонології, неврології, дерматології, отоларингології, гінекології, ортопедії та лікарі інших спеціальностей (в залежності від локалізації пухлини).

В даний час злоякісні пухлини є другою за поширеністю причиною смертності після серцево-судинних захворювань. У 2012 році від раку померло понад 8 мільйонів чоловік. Імовірність малігнізації збільшується з віком, однак, поряд з людьми похилого віку, злоякісні пухлини нерідко вражають дітей і пацієнтів працездатного віку. Найпоширенішими видами раку є рак легенів, рак шлунку, рак молочної залози, рак печінки і рак товстого кишечника.

В результаті малігнізації в людському організмі може утворюватися приблизно 150 видів злоякісних клітин. Близько 80% таких клітин мають епітеліальне походження, 15% - соединительнотканное, 5% - гематогенне. За прогнозами фахівців, поширеність малігнізації в найближчі десятиліття буде рости, що пов`язане з цілою низкою чинників, в тому числі - зі збільшенням тривалості життя, несприятливою екологічною обстановкою, шкідливими звичками, використанням великої кількості хімікатів, підвищенням рівня іонізуючого випромінювання і т. Д. Все це обумовлює надзвичайну важливість вивчення процесів малігнізації, а також розробки оптимальних алгоритмів виявлення таких процесів при проведенні масових оглядів, діагностики і лікування неонкологічних захворювань.

причини малігнізації

Причиною малігнізації клітин є поєднання кількох факторів, в числі яких фахівці вказують хімічні канцерогени, особливості навколишнього середовища, деякі віруси, стану гормонального дисбалансу, вік, шкідливі звички і несприятливу спадковість. При проведенні досліджень було встановлено, що малигнизацию можуть провокувати більше 2000 різних хімічних речовин, однак ступінь їх впливу на процеси злоякісного переродження клітин може сильно відрізнятися.

До переліку хімічних сполук, безумовно, викликають малигнизацию клітин, входять поліциклічні ароматичні вуглеводні (джерелами є транспорт, промислові підприємства і опалювальні системи), нітрозаміни (містяться в сигаретах, деяких сортах пива і амідопірин), похідні гідразину (входять до складу гербіцидів і деяких лікарських засобів), азбест та інші мінеральні волокна (джерелом є промислові виробництва), а також деякі сполуки металів.

Найзначнішим фізичним чинником малігнізації є сонячне випромінювання, від рівня якого безпосередньо залежить вірогідність розвитку раку шкіри. Чим світліше шкіра і волосся і чим довше людина піддається впливу сонячних променів - тим вище ризик розвитку меланоми, базаліоми і плоскоклітинного раку шкіри. Крім того, малигнизацию може стимулювати іонізуюче випромінювання, що провокує виникнення лейкозів, кісткових пухлин (радіоактивний стронцій) і раку щитовидної залози (Радіоактивний цезій і йод).

Доведено, що ймовірність малігнізації підвищується при впливі на клітини певних вірусів, зокрема - вірусу ATLV (викликає лейкоз), вірусу Епштейна-Барр (провокує розвиток лімфоми Беркітта), Вірусу папіломи людини (грає певну роль у виникненні раку шийки матки) І вірусу герпесу II типу. Малігнізації також сприяють порушення гормонального балансу. Гормони можуть безпосередньо провокувати озлокачествление, діяти на клітини опосередковано, стимулюючи їх проліферацію, чинити негативний вплив на імунітет і змінювати метаболізм деяких канцерогенів.

Істотну роль в процесі малігнізації грає генетична схильність. Описано безліч спадкових захворювань з високою ймовірністю малігнізації, наприклад, системний поліпоз кишечника, при якому у більшості пацієнтів до 40-50 років розвивається рак товстої кишки, або хвороба Дауна, при якій ризик розвитку лейкозу в 11 разів вище, ніж в середньому по популяції. Простежується зв`язок між малигнизацией і вродженими вадами розвитку.

Виявляється залежність між імовірністю малігнізації тканин певних органів і статтю пацієнта. Чоловіки в 2,4 рази частіше страждають пухлинами очей, в 2,1 рази частіше - новоутвореннями шлунка, в 2 рази частіше - злоякісними ураженнями носоглотки, в 1,7 рази - пухлинами кісток. У жінок удвічі частіше виявляється малігнізація тканин щитовидної залози. Перше місце за поширеністю у чоловіків займають пухлини дихальних шляхів, у жінок - пухлини статевих органів та молочної залози. У більшості випадків ймовірність малігнізації у пацієнтів обох статей збільшується з віком, проте деякі види новоутворень частіше виявляються у дітей або молодих людей.

У число звичок, які надають найбільш сильний вплив на малигнизацию клітин, входять куріння, неправильне харчування і прийом алкоголю. У курящих рак легень розвивається в 11 разів частіше-пухлини порожнини рота, гортані і глотки - в 7 разів частіше-новоутворення сечового міхура - в 2,2 рази частіше- пухлини підшлункової залози - 1,7 разів частіше, ніж у некурящих. Основними харчовими звичками, що збільшують ймовірність малігнізації, є прийом великої кількості м`ясної, жирної, гострої і пряної їжі, схильність до пересаліванія і вживання недостатньої кількості рослинної клітковини. Алкоголь сам по собі не викликає малигнизацию, але виступає в ролі активатора, посилюючи вплив інших факторів.

Стадії і етапи малігнізації

Початковою стадією малігнізації є ініціація - мутація клітин під впливом внутрішніх або зовнішніх шкідливих факторів. У геномі клітини з`являються клітинні або вірусні онкогени - змінені гени, що викликають зростання і розмноження дефектних клітин. В організмі людини постійно утворюються дефектні клітини, але в нормі процес малігнізації переривається на етапі ініціації, оскільки такі клітини піддаються апоптозу - регульованим процесу клітинної загибелі. При одночасному виключенні генів, що викликають апоптоз, і активації генів, що перешкоджають апоптозу, дефектні клітини не гинуть, а продовжують розвиватися.

При повторному впливі на клітини того ж або іншого шкідливого чинника настає друга стадія малігнізації - промоція. Онкогени активізуються, стимулюючи проліферацію дефектних клітин. Однак, навіть цього недостатньо для розвитку злоякісної пухлини. Зростання новоутворення стає можливим тільки після проходження третьої стадії малігнізації - ухилення дефектних клітин від процесу диференціювання. Ухилення зазвичай відбувається під впливом певних мікроРНК.

Крім того, перехід на третю стадію малігнізації може бути обумовлений недоліком цитокінінів, що сприяють переходу клітини на більш високий рівень диференціювання. Згодом кількість низькодиференційованих клітин збільшується, виникає мікроскопічний ділянку зміненої тканини. Клітини з переважаючим набором хромосом формують так звану стволовую лінію - основу пухлини. Однією з особливостей малігнізації є генетична нестабільність клітин, через яку клітинний склад новоутворення постійно змінюється, замість однієї стовбурової лінії з`являються інші.

Змінені клітини, які втратили здатність реагувати на зовнішні впливи (вплив мікросередовища, імунний нагляд), продовжують активно ділитися. Настає четверта стадія розвитку злоякісного новоутворення - пухлинна прогресія. Тканина, що змінилася в процесі малігнізації, проростає сусідні органи, руйнує стінки кровоносних і лімфатичних судин. Клітини новоутворення потрапляють в кров і лімфу, а потім розносяться по організму, "осідаючи" в лімфатичних вузлах і віддалених органах. з "осіли" клітин формуються нові вогнища пухлинного росту - вторинні новоутворення (метастази).

З точки зору властивостей тканини можна виділити наступні етапи малігнізації: гіперплазія тканини, поява ділянок осередкової проліферації, виникнення доброякісної пухлини, утворення ділянок дисплазії, рак in situ (злоякісна пухлина, не проростає навколишні тканини), инвазивное злоякісне новоутворення. У ряді випадків етап доброякісної пухлини може бути відсутнім. Етапи осередкової проліферації, доброякісної пухлини і дисплазії розглядаються, як передракові стани.

Властивості пухлини після малігнізації

Злоякісні новоутворення мають ряд властивостей, відсутніх у будь-яких нормальних клітин і тканин організму:

В результаті малігнізації пухлина стає здатною до швидкого зростання, що супроводжується здавленням або руйнуванням навколишніх тканин.
При озлокачествлении у новоутворення виникає здатність до інфільтрації (впровадженню) в навколишні тканини.
Після малігнізації у пухлини з`являється здатність до поширення шляхом метастазування. Клітини злоякісного новоутворення мігрують з током крові і лімфи, а потім "осідають" в різних органах і тканинах, даючи початок вторинним пухлин (метастази). Встановлено, що існує певна "тропность" - схильність до метастазування в ті чи інші органи і тканини в залежності від виду первинного новоутворення.
При малігнізації у пухлини виникає здатність виробляти токсини, які надають виражений негативний вплив на організм пацієнта. Розвиток злоякісного новоутворення супроводжується загальною інтоксикацією, стомлюваністю, зниженням апетиту і втратою ваги аж до кахексії.
Після виникнення злоякісної пухлини змінені клітини виявляються за межами контролю імунної системи організму.
Малигнизация пов`язана з високою схильністю до мутацій, в результаті яких клітини знаходять незвичайні здібності (здатність до неконтрольованого зростання, до відсутності реакції на імунні впливу, до метастазування і т. Д.).
Для малігнізації характерний низький рівень диференціювання клітин. Чим нижче рівень зрілості клітин, тим злоякісних пухлина, тим швидше вона прогресує і дає метастази, тим вище її стійкість до хіміотерапії і радіотерапії.
Злоякісне новоутворення має виражену клітинним і тканинним атипизмом.
В процесі малігнізації у змінених клітин і тканин з`являється здатність стимулювати ріст кровоносних судин. Тканина злоякісної пухлини добре васкулярізована, в ній часто виникають крововиливи.