Стрептоміцин *
Діюча речовина
(Міжнародна непатентована назва)Російська назва: стрептоміцин *
Латинська назва: Streptomycin *
Хімічна назва.
О-2-дезокси-2 (метиламіно) -альфа-L-глюкопіраноз (1&# 34-2) -О-5-дезокси-3-С-форміл-альфа-L-ліксофуранозіл (1&# 34-4) -N, N`-біс (аміноімінометіл) -D-стрептамін (у вигляді сульфату)
Характеристика.Аміноглікозидний антибіотик I покоління, протитуберкульозний препарат I ряду. Продукується променистими грибами Streptomyces globisporus streptomycini чи іншими спорідненими мікроорганізмами.
Стрептоміцину сульфат - порошок або пориста маса білого або майже білого кольору, гіркувата на смак. Гігроскопічний. Практично не розчиняється в етиловому спирті, хлороформі, ефіре- легко розчинний у воді. Так, розчинність (в мг / мл) при 28 ° C: вода gt; 20 метанол 0,85 етанол 0,30- изопропанол 0,01 петролейний ефір 0,015 вуглецю тетрахлорид 0,035- ефір 0,035. Стійкий в слабокислою середовищі, легко руйнується в розчинах міцних кислот і лугів при нагріванні. Молекулярна маса 1457,39.
Стрептоміцину сульфат застосовують в / м, всередину (з метою впливу на кишкову флору), вводять в порожнини тіла. Для ін`єкції під оболонки мозку при менінгіті використовують тільки стрептоміцин-хлоркальциевого комплекс (подвійна сіль стрептоміцину гідрохлориду та кальцію хлориду), який чинить менший подразнюючу дію, ніж інші препарати стрептоміцину. Токсичність стрептоміцину хлоркальциевого комплексу значна, тому застосовують його в разі крайньої необхідності.
Фармакологія.Проникає всередину мікробної клітини за рахунок активного транспорту і пасивної дифузії, яка посилюється засобами, такими, що порушують синтез клітинної мембрани (наприклад пенициллинами). Необоротно зв`язується зі специфічними білками-рецепторами на 30S субодиниці рибосом. Порушується утворення ініціюючого комплексу між матричної РНК і 30S субодиницею рибосоми. В результаті виникають дефекти при зчитуванні інформації з матричної (інформаційної) РНК, синтезуються неповноцінні білки. Полірібосоми розпадаються і втрачають здатність синтезувати білок, пошкоджуються цитоплазматичні мембрани і клітина гине.
Стрептоміцин активний, особливо в лужному середовищі, щодо Mycobacterium tuberculosis (Переважно внеклеточно розташованих), більшості грамнегативних (Escherichia coli, Proteus spp., Enterococcus faecalis, Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia spp., Klebsiella spp., в т.ч. Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae, Neisseria gonorhoeae, Neisseria meningitidis, Brucella spp., Francisella tularensis, Yersinia pestis) і деяких грампозитивних (Staphylococcus aureus, крім метіціллінорезістентних) мікроорганізмів, включаючи пеніцілліноустойчівие штами. Менш активний щодо Streptococcus spp., в т.ч. Streptococcus pneumoniae, і Enterobacter spp. Не діє на анаероби, рикетсії і віруси. В процесі лікування досить швидко розвивається резистентність возбудітеля- існують стрептоміцінзавісімие бактерії (мутагенну зміна рецепторного білка Р12), що використовують стрептоміцин для свого зростання. Щоб лікування туберкульозу використовується тільки в комбінації з іншими протитуберкульозними засобами (за винятком канаміцину і виомицин). In vitro може утворювати комплексні сполуки з бета-лактамними антибіотиками, втрачаючи свою активність.
Погано всмоктується з шлунково-кишкового тракту і майже повністю виводиться через кишечник, в зв`язку з чим всередину застосовується тільки при кишкових інфекціях, парентеральний (в / м) - при системних, застосовується також місцево. При в / м введенні швидко і повністю абсорбується. Швидко всмоктується при внутрибрюшинном і внутрішньоплеврально введення, в значних кількостях може всмоктуватися при промиванні порожнин і каверн (за винятком промивання сечового міхура). При одноразовому в / м введенні в дозі 1,0 г Cmax досягається через 1-1,5 год і становить 25-50 мкг / мл. Концентрація в плазмі крові зменшується повільно (приблизно на 50% за 5-6 год). Зв`язується з білками крові менше ніж на 10%. Обсяг розподілу - 0,2-0,4 л / кг, у новонароджених до 0,68 л / кг. Створює високі концентрації в нирках (може накопичуватися в кірковій речовині), легких, печінки і позаклітинної рідини (включаючи сироватку крові, лімфу, рідина абсцесів, вміст каверн, плевральнийвипіт, асцитичну, перикардіальну, синовіальну та перитонеальну рідини). Низькі концентрації відзначаються в жовчі, водянистою вологи, бронхіальному секреті та мокротинні. Володіє слабко тропностью до м`язової, кісткової і жирової тканин. У терапевтичних концентраціях через неушкоджений гематоенцефалічний бар`єр не проходить, при запаленні мозкових оболонок його проникність для стрептоміцину збільшується, і концентрація в спинно-мозкової рідини досягає 20% від концентрації в плазмі крові. У порівнянні з дорослими, у новонароджених досягаються більш високі його концентрації в спинно-мозкової рідини. Може викликати блокаду нервово-м`язової передачі (курареподібну дію). Метаболізму не береться. Т1/2 у дорослих становить 2-4 години, у новонароджених - 5-8 ч. При нирковій недостатності в залежності від ступеня порушення функції нирок Т1/2 може збільшуватися до 100 ч, у хворих на муковісцидоз - коротшає до 1-2 ч. Виводиться в основному нирками (95%) шляхом клубочкової фільтрації, в невеликих кількостях виділяється з жовчю, слиною і потім. При нормальній видільної функції нирок не акумулюється. Виводиться при гемодіалізі (кожні 4-6 год концентрація в плазмі крові зменшується на 50%) і в меншій мірі - при діалізі (за 48-72 год виводиться приблизно 25% дози).
Відео: Історія лікування туберкульозу
Є дані про ефективність стрептоміцину при хворобі Уиппла, хейверхіллской лихоманці, деяких інфекціях у хворих на СНІД.
Незважаючи на те, що стрептоміцин in vitro активний відносно Haemophilus influenzae, Salmonella spp., Shigella spp. і легіонел, клінічна ефективність при лікуванні інфекцій, викликаних цими збудниками, встановлено не було.
Показання.Туберкульоз різної локалізації (в т.ч. туберкульозний менінгіт) у комбінації з іншими протитуберкульозними засобами, венерична гранульома, туляремія, бруцельоз, чума, бактеріальний ендокардит (у поєднанні з пеніциліном, ампіциліном або ванкоміцином), кишкові інфекції та інфекції сечовивідних шляхів (після встановлення чутливості збудника).
Протипоказання.Гіперчутливість (в т.ч. до інших аміноглікозидів в анамнезі), органічні ураження VIII пари черепно-мозкових нервів, важка хронічна ниркова недостатність з азотемією і уремією.
Обмеження до застосування.Міастенія, паркінсонізм, ботулізм (аміноглікозиди можуть викликати порушення нервово-м`язової передачі, що призводить до подальшого ослаблення скелетної мускулатури), хвороби органів кровотворення, схильність до кровоточивості, порушення мозкового кровообігу, облітеруючий ендартеріїт, серцева недостатність II-III ст., Тяжкі форми артеріальної гіпертензії та ІХС, недавно перенесений інфаркт міокарда, хронічна ниркова недостатність, дегідратація, ураження печінки, літній та дитячий вік, період новонародженості, в т.ч. у недоношених дітей.
Побічна дія.З боку нервової системи та органів чуття: головний біль, судомні скорочення м`язів, пригнічення нейром`язової передачі (м`язова слабкість, утруднення дихання), сонливість, посмикування м`язів, парестезія, епілептичні припадки, вестибулярні і лабіринтові порушення (нестійкість ходи, нескоординованість рухів, запаморочення, нудота, блювота), ототоксичність (шум або дзвін у вухах, відчуття "закладеності" вух, зниження слуху, аж до повної глухоти), неврит лицьового нерва (відчуття печіння в ділянці обличчя, парестезія), амбліопія, периферичний неврит, арахноїдит, енцефалопатія- рідко - нервово-м`язова блокада при одночасному введенні з міорелаксантами (утруднення дихання, нічне апное , зупинка дихання).
З боку серцево-судинної системи і крові (кровотворення, гемостаз): серцебиття, тахікардія; підвищена кровоточивість, тромбоцитопенія та лейкопенія, панцитопенія, гемолітична анемія, еозинофілія.
З боку органів шлунково-кишкового тракту: нудота, блювота, дисбактеріоз, діарея, порушення функції печінки (підвищення активності печінкових трансаміназ, гіпербілірубінемія).
З боку сечостатевої системи: нефротоксичність (значне збільшення або зменшення частоти сечовипускання, олігурія, поліурія, альбумінурія, гематурія).
Алергічні реакції: свербіж шкіри, висип, гіперемія шкіри, кропив`янка, набряк Квінке, анафілактичний шок.
Інші: лихоманка, дерматит, біль в суставах- місцеві реакції - гіперемія і біль в місці ін`єкції.
Взаємодія.При спільному використанні з пеніцилінами або цефалоспоринами спостерігається синергізм щодо деяких аеробів. Однак неприпустимо змішувати стрептоміцин в одному шприці або одній інфузійній системі з бета-лактамними антибіотиками (пеніциліни, цефалоспорини), а також з гепарином внаслідок фізико-хімічну несумісність. Індометацин, фенілбутазон та інші нестероїдні протизапальні засоби, що порушують нирковий кровообіг, можуть уповільнювати виведення стрептоміцину з організму. При одночасному і / або послідовному застосуванні двох і більше аміноглікозидів (неоміцин, гентаміцин, мономіцин і тобраміцин, нетилмицин, амікацин) їх антибактеріальну дію послаблюється (конкуренція за один механізм "захоплення" мікробної клітиною), а токсичні ефекти посилюються. Не слід застосовувати одночасно з виомицин, полимиксином B, метоксифлураном, амфотерицином B, етакриновою кислотою, ванкоміцином, капреоміцином і іншими ото- та нефротоксичними засобами, а також з фуросемідом. При одночасному застосуванні із засобами для інгаляційного наркозу, в т.ч. метоксифлураном, курареподібних препаратами, опіоїдними анальгетиками, магнію сульфатом і поліміксинами для парентерального введення, а також при переливанні великих кількостей крові з цитратними консервантами посилюється нервово-м`язова блокада. Знижує ефективність антиміастенічних препаратів (під час і після лікування стрептоміцином потрібне коригування доз антиміастенічних засобів).
Спосіб застосування та дози.В / м, интратрахеально, інтрабронхіально (У вигляді аерозолів), внутрішньокавернозно, всередину (Для місцевого лікування інфекцій шлунково-кишкового тракту). При туберкульозі: в / м, разова доза для дорослих - 0,5-1 г, добова - 1 г (максимальна добова доза - 2 г), вводять 2-3 рази на тиждень протягом 3 міс і більш-дітям і підліткам - з розрахунку 15-20 мг / кг / сут в / м, максимальна добова доза для дітей - 0,5 г, для підлітків - 1 м Інтратрахеально і у вигляді аерозолів - дорослим по 0,5-1 г 2-3 рази на тиждень. Внутрішньокавернозно - инсуффляции дрібнодисперсного порошку і інстиляції 10% розчину по 0, 25-0,5 г / сут (не більше 1,0 г / добу), в умовах хірургічного стаціонару.
Інфекції нетуберкульозної етіології: в / м, дітям і дорослим з розрахунку 15 мг / кг / добу (не більше 2,0 г / добу), курсом 7-10 (не більше 14) днів.
Пацієнтам з артеріальною гіпертензією та ІХС лікування починають зі зменшених доз (0,25 г / добу), при гарній переносимості дози збільшують до звичайних. При порушенні функції нирок добова доза розраховується з урахуванням кліренсу креатиніну: при Cl креатиніну 50-60 мл / хв - не більше 0,5 г, 40-50 мл / хв - не більше 0,4 м
Передозування.симптоми: нервово-м`язова блокада аж до зупинки дихання, у дітей грудного віку - пригнічення ЦНС (млявість, ступор, кома, глибоке пригнічення дихання).
лікування: кальцію хлорид в / в, антихолінестеразні засоби (неостигміну метілсульфат п / к), симптоматична терапія, за необхідності - ШВЛ.
Застосування при вагітності та годуванні груддю.Під час вагітності застосовувати тільки за життєвими показаннями (адекватних і строго контрольованих досліджень у людини не проведено). Концентрація стрептоміцину в крові плода становить зазвичай менше 50% від концентрації у крові матері. Стрептоміцин викликав глухоту у дітей, матері яких отримували його в період вагітності. Проникає через плаценту, визначається у сироватці крові плода в концентрації, що становить близько 50% від концентрації в сироватці крові матері. Надає нефро- і ототоксическое дію на плід.
Категорія дії на плід по FDA - D.
У невеликих кількостях виділяється з грудним молоком, може впливати на мікрофлору кишечника, проте, внаслідок низької абсорбції з шлунково-кишкового тракту, інших ускладнень у грудних дітей не з`являлися. На час лікування слід припинити годування груддю.
Запобіжні заходи.У зв`язку з високою токсичністю і можливим розвитком резистентності мікроорганізмів застосування при інших інфекціях (крім туберкульозу) має бути строго обмежена. Раніше лікованим хворим на туберкульоз стрептоміцин слід призначати після лабораторного визначення чутливості виділених хворим мікобактерій. У пацієнтів похилого віку добова доза повинна бути зменшена. Новонародженим і дітям грудного віку стрептоміцин призначають тільки за життєвими показаннями. Лікування слід проводити під ретельним лікарським наглядом. При наявності факторів ризику розвитку токсичних ефектів слід регулярно визначати пікові та залишкові концентрації стрептоміцину в сироватці крові (проводити терапевтичний лікарський моніторинг). До початку і в процесі лікування слід регулярно контролювати функції VIII пари черепно-мозкових нервів (аудиограмма, калорические проби) і нирок. При перших ознаках ото або нефротоксичної дії препарат відміняють. У людей, які тривалий час стикаються зі стрептоміцином (медичний персонал, фармацевти, працівники фармацевтичних підприємств), може розвиватися контактний дерматит. Щоб уникнути цього слід дотримуватися необхідних заходів обережності (працювати в рукавичках і т.п.)
Відео: Користь солі і марганцівки в акваріумі
Дози обчислюють в масовому (ваговому) вираженні або в одиницях дії (ОД) - 1 ОД дорівнює 1 мкг хімічно чистого стрептоміцину підстави. З урахуванням поганого розподілу аміноглікозидів в жировій тканині, у пацієнтів, маса тіла яких перевищує ідеальну більш ніж на 25%, добову дозу, розраховану на фактичну масу тіла, слід зменшити на 25%. У виснажених хворих дозу збільшують на 25%.
