Есмолол *
Діюча речовина (Міжнародна непатентована назва)
Російська назва: есмолол *
Латинська назва: Esmolol *
Хімічна назва.
(+) - 4- [2-гідрокси-3 - [(1-метилетил) аміно] пропокси] бензолпропановой кислоти метиловий ефір (у вигляді гідрохлориду)
Характеристика.Есмололу гідрохлорид - білий або майже білий кристалічний порошок. Є відносно гідрофільним з`єднанням, добре розчинним у воді і легко розчинним в спирті. Коефіцієнт розподілу (октанол / вода) при pH 7,0 становить 0,42. Молекулярна маса - 331,8. Має один асиметричний центр і існує як енантіомерний пара.
Фармакологія.Кардіоселектівний бета1-адреноблокатор, позбавлений власної симпатоміметичної і мембраностабілізуючої активності. Чинить негативний хроно-, іно, дромо- і батмотропное дію. Пригнічує автоматизм синусового вузла, подовжує рефрактерний період і уповільнює проведення по AV вузлу. Гальмує центральну симпатичну імпульсацію і знижує чутливість периферичних тканин до катехоламінів. Зменшує ЧСС, скоротність міокарда, споживання серцем кисню (антиангінальний ефект), серцевий викид і артеріальний тиск. Антиангінальний та антигіпертензивний ефект триває 10-20 хв після припинення інфузії.
При в / в введенні зв`язується з білками на 55%, в еритроцитах швидко гідролізується естеразами до вільного кислого метаболіту (активність становить 1/1500 від такої есмололу) і метанолу. T1/2 - 9 хв, вільного кислого метаболіту - 3,7 ч (при нирковій недостатності збільшується в 10 разів). Рівноважна концентрація в крові досягається в межах 5 хв при використанні дози навантаження і через 30 хв без неї. Виводиться нирками у вигляді метаболіту.
У дозах, що перевищують максимальну підтримуючу для людини в 8 разів (кролики) і 30 разів (щури), токсично діє на організм матері, збільшує частоту розробці і смертність плодів.
Показання.Артеріальна гіпертензія, синусова тахікардія, суправентрикулярна тахікардія та тахіаритмія (включаючи фібриляцію і тріпотіння передсердь, в т.ч. під час і після операцій), інфаркт міокарда, нестабільна стенокардія, тиреотоксичний криз, феохромоцитома.
Протипоказання.Гіперчутливість, синусова брадикардія (менше 45 уд. / Хв), кардіогенний шок, AV блокада II-III ступеня, виражена серцева недостатність, синдром слабкості синусового вузла, синоатріальна блокада, артеріальна гіпотензія (САТ нижче 90 мм рт. Ст., ДАТ нижче 50 мм рт. ст.), кровотеча, гіповолемія.
Обмеження до застосування.Бронхіальна астма, емфізема, хронічний обструктивний бронхіт, застійна серцева недостатність, цукровий діабет, порушення функції нирок-вторинна гіпертензія, обумовлена вазоконстрикцией на тлі гіпотермії, під час або після операцій- вагітність, годування груддю, дитячий вік (безпека і ефективність застосування у дітей не визначені), похилий вік.
Побічна дія.Частота побічних ефектів при використанні есмололу оцінювалася у 369 пацієнтів з суправентрикулярной тахікардією і більш ніж у 600 пацієнтів під час або після операцій, включених до клінічних випробувань. Більшість зазначених ефектів були слабо вираженими і транзиторними. Найбільш істотним побічним ефектом була гіпотензія (див. "Запобіжні заходи"). В період проведення постмаркетингових досліджень повідомлялося про летальні випадки, що зустрічалися при клінічних станах, коли есмолол був, ймовірно, використаний для контролю частоти шлуночкових скорочень (див. "Запобіжні заходи").
З боку нервової системи та органів чуття: запаморочення (3%), сонливість (3%), головний біль (2%), ажитація (2%), сплутаність свідомості (2%), відчуття втоми (1%) - менш 1% - легке запаморочення, астенія, парестезія, депресія, тривога, судоми, порушення мислення, смаку, зору і мови.
З боку серцево-судинної системи і крові (кровотворення, гемостаз): симптоматична гіпотензія (супроводжується рясним потовиділенням, запамороченням) - 12% (терапія була припинена приблизно у 11% пацієнтів, у половини з яких відзначалася симптоматична гіпотензія), безсимптомна гіпотензія - 25%, порушення периферичного кровообігу (1%) - менш 1% - блідість , приплив крові до обличчя, брадикардія (менше 50 ударів / хв), біль у грудях, серцебиття, синкопе, AV блокада, набряк легенів. У 2 пацієнтів без суправентрикулярної тахікардії, але з важкої ІХС (стан після інфаркту міокарда або нестабільна стенокардія) розвинулися оборотні (при припиненні лікування) важка брадикардія / синусова пауза / асистолія.
З боку органів шлунково-кишкового тракту: нудота (7%), блювота (1%) - менш 1% - сухість у роті, диспепсичні явища, анорексія, запор, дискомфорт в животі.
З боку респіраторної системи: менше 1% - закладеність носа, хрипи в грудній клітці, утруднення дихання, задишка, бронхоспазм.
З боку шкірних покривів: інфузійні реакції, включаючи запалення і індурації в місці введення (в 8% випадків) - менше 1% - набряк, еритема, зміна забарвлення шкірного покриву, печіння в місці ін`єкції, некроз шкіри (при екстравазації).
Інші: менше 1% - лихоманка, пітливість, озноб, затримка сечі, біль у межлопаточной області, похолодання кистей і стоп, синдром відміни.
Взаємодія.Потенціює ефект недеполяризуючих міорелаксантів, кардіодепресивну дію хінідину, прокаїнаміду, дизопіраміду і верапамілу. Підвищує ризик розвитку брадикардії і гіпотензії на тлі резерпіну. Симпатоміметики і похідні ксантину послаблюють (взаємно) ефекти- інші гіпотензивні препарати - підсилюють гіпотензію. Збільшує рівень дигоксину в плазме- варфарин, морфін і сукцинілхолін підвищують плазмову концентрацію. Несумісний в одному шприці з іншими засобами, в т.ч. з 5% розчином натрію гідрокарбонату.
Спосіб застосування та дози.В / в. Дозу встановлюють шляхом введення серій навантажувальних і підтримуючих доз.
При аритмії - в / в інфузійно 0,5 мг / кг / хв протягом 1 хв (навантажувальна доза), потім - 0,05 мг / кг / хв протягом 4 хв (підтримуюча доза). Якщо відповідь адекватний, дозу зберігають і періодично в разі необхідності корректіруют- при відсутності ефекту до кінця 5 хв - проводять повторну перевірку: в / в інфузійно 0,5 мг / кг / хв протягом 1 хв (навантажувальна доза), потім - 0, 1 мг / кг / хв протягом 4 хв (підтримуюча доза) і далі повторюють послідовність інфузій зі збільшенням кожної підтримуючої дози на 0,05 мг / кг / хв до отримання бажаного ефекту. Після досягнення ефекту навантажувальну дозу можна не вводити, а збільшення підтримуючої знизити до 0,025 мг / кг в 1 хв або менше. Інтервал між збільшеннями доз можливо подовжити до 10 хв.
При гіпертензії або аритмії під час або після операцій - в / в 0,25-0,5 мг / кг / хв (початкова доза) і в / в інфузійно - 0,05 мг / кг / хв протягом 4 хв (підтримуюча доза ). При відсутності ефекту повторно, до 4 разів, дотримуючись послідовність інфузій і збільшуючи кожну наступну підтримуючу дозу на 0,05 мг / кг. Максимальна підтримуюча доза для дорослих 0,2 мг / кг / хв. дітям при надшлуночкової аритмії в / в інфузійно 0,05 мг / кг / хв з подальшим збільшенням при необхідності кожні 10 хв до 0,3 мг / кг / хв.
Передозування.симптоми: надмірне зниження артеріального тиску, брадикардія, шлуночковіекстрасистоли, серцева недостатність, бронхоспазм. Передозування есмололу може викликати зупинку серця.
лікування: надання хворому положення Тренделенбурга, киснева терапія, в / в введення рідини (якщо відсутня набряк легенів) - симптоматична терапія: при брадикардії - введення атропіну сульфату, изопротеренола або добутаміну (можливе застосування адреналіну або проведення трансвенозной електрокардіостимуляції) - при серцевій недостатності - в / в призначення серцевихглікозидів і / або діуретіков- при гіпотензії - судинозвужувальних засобів (адреналін, норадреналін, допамін, добутамін) під контролем АТ- шлуночковіекстрасистоли купіруються в / в в веденням лідокаїну або фенітоїном, бронхоспазм - в / в введенням бета2-адреномиметиков (ізопротеренол) або похідних ксантину. Можливо в / в призначення глюкагону для усунення брадикардії або гіпотензії.
Застосування при вагітності та годуванні груддю.При вагітності можливо, якщо очікуваний ефект терапії перевищує потенційний ризик для плоду. Хоча адекватних і строго контрольованих досліджень безпеки застосування у вагітних жінок не проведене, при використанні есмололу в останньому триместрі вагітності і в період пологів повідомлялося про розвиток брадикардії у плода, що тривала після закінчення інфузії ЛЗ.
Відео: Антиаритмічні препарати. КЛАСИФІКАЦІЯ. ФАРМАКОЛОГІЯ
Категорія дії на плід по FDA - C.
Не рекомендується застосовувати в період годування груддю (відсутні дані про проникнення в грудне молоко).
Запобіжні заходи.При застосуванні есмололу необхідний ретельний і постійний лікарський контроль і моніторинг ЕКГ, АТ, ЧСС та інших показників.
Гіпотензія. У клінічних дослідженнях у 25-50% пацієнтів, які лікувалися есмололом, спостерігалася гіпотензія, зазвичай визначається як сад нижче 90 мм рт. ст. і / або ДАТ нижче 50 мм рт. ст. Близько 12% пацієнтів мали в основному симптоматичну гіпертензію (переважно рясне потовиділення, запаморочення). Гіпотензія могла спостерігатися при будь-яких дозах, але була дозозависимой, тому дози понад 200 мкг / кг / хв не рекомендуються. Особливо ретельний контроль артеріального тиску необхідний у пацієнтів з початково низьким артеріальним тиском до лікування. При зниженні дози або закінчення інфузії гіпотензія зникає, як правило, протягом 30 хв.
Серцева недостатність. При перших ознаках або симптомах серцевої недостатності есмолол слід скасувати і, при необхідності, провести специфічну терапію. Використання есмололу для контролю частоти шлуночкових скорочень у пацієнтів з суправентрикулярной аритмією має проводитися з обережністю, якщо у пацієнта порушена гемодинаміка або в разі прийому інших речовин, які знижують периферичний опір, сердечне наповнення, серцеву скоротність, поширення електричного імпульсу в міокарді, тому що , незважаючи на швидкий початок дії і розвиток ефекту есмололу, повідомлялося про декілька летальних випадках при застосуванні есмололу, ймовірно для контролю частоти жел дочкових скорочень.
Тахікардія і / або гіпертензія під час і після операції. Есмолол не рекомендується застосовувати у хворих із вторинною гіпертензією, пов`язаної з вазоконстрикцией внаслідок гіпотермії.
Бронхоспастические захворювання. Оскільки есмолол є кардіоселективним блокатором, його можна використовувати у пацієнтів з бронхоспастичними захворюваннями, але з обережністю, ретельно титруючи дозу до досягнення найменшої ефективної. У разі бронхоспазму інфузію слід припинити негайно-якщо необхідно, можуть бути використані бета2-стимулюючі речовини, але з дуже великою обережністю, якщо у пацієнтів уже відзначався швидкий шлуночковий ритм.
Цукровий діабет і гіпоглікемія. Слід враховувати можливість маскування ознак гіпоглікемії (тахікардія, гіпертензія) у хворих на цукровий діабет. На фоні обтяженого алергологічного анамнезу можливе більш важке проявлення реакцій гіперчутливості та відсутність лікувального ефекту від звичайних доз адреналіну. При концентрації понад 10 мг / мл можливе подразнення тканини. Якщо при інфузії виникає місцева реакція, введення необхідно припинити і відновити в іншому місці.
Особливі вказівки.Розчин в концентрації 250 мг / мл перед застосуванням необхідно розбавити. Інфузійний розчин (концентрація 10 мг / мл) готують шляхом додавання 5 г (20 мл розчину з концентрацією 250 мг / мл) есмололу у флакон з рідиною для в / в введення об`ємом 500 мл (попередньо в асептичних умовах з нього видаляють 20 мл). Приготований розчин зберігається 24 год при кімнатній температурі-його не слід заморожувати. Не рекомендується користуватися голками-метеликами.
