Талассемия

Талассемия - група генетично детермінованих хвороб крові, що розвиваються при порушенні синтезу a- або ланцюгів гемоглобіну, що супроводжуються гемолізом, гіпохромною анемією, мікроцитозом. У гематології талассемия відноситься до спадкових гемолітична анемія - кількісним гемоглобинопатиях. Талассемия широко поширена серед населення Середземноморського і Чорноморського регіону-назва захворювання буквально перекладається як "анемія морського узбережжя". Також випадки таласемії нерідкі в країнах Африки, Близького Сходу, Індії та Індонезії, Середньої Азії та Закавказзя. З синдромом талассемии щороку в світі народжується 300 тис. Дітей. Залежно від форми патології протягом талассемии може бути важким, фатальним або легким, безсимптомним. Так само як серповидно-клітинна анемія, талассемия грає роль захисного фактора проти малярії.

Класифікація таласемії

З урахуванням ураження тієї чи іншої поліпептидного ланцюга гемоглобіну розрізняють:

• a-таласемії (з придушенням синтезу альфа-ланцюгів HbA). Дана форма може бути представлена гетерозиготних носительством манифестного (-th1) або німого (-th2) гена- гомозиготной a-таласемією (водянкою плода з гемоглобіном Бартса) - гемоглобінопатії Н
• b-таласемії (з придушенням синтезу бета-ланцюгів HbA). Включає в себе гетерозиготну і гомозиготну -талассемия (анемію Кулі), гетерозиготну і гомозиготну -талассемия (F-таласемії)
• -таласемію (з придушенням синтезу гамма-ланцюгів гемоглобіну)
• -таласемію (з придушенням синтезу дельта-ланцюгів гемоглобіну)
• таласемію, обумовлену порушенням структури гемоглобіну.

Статистично частіше зустрічається -талассемия, яка, в свою чергу, може протікати в 3-х клінічні формах: малої, великий і проміжної. По тяжкості синдрому виділяють легку форму таласемії (пацієнти доживають до статевої зрілості), середньо-важку (тривалість життя хворих 8-10 років) і важку (загибель дітей настає в перші 2-3 роки життя).

причини талассемии

Талассемия є генетичним захворюванням з аутосомно-рецесивним успадкуванням. Безпосередньою причиною патології виступають різні мутаційні порушення в гені, що кодує синтез тієї чи іншої ланцюга гемоглобіну. Молекулярну основу дефекту можуть становити синтез аномальної матричної РНК, делеции структурних генів, мутації регуляторних генів або їх неефективна транскрипція. Наслідком подібних порушень служить зниження або відсутність синтезу однієї з поліпептидних гемоглобінових ланцюгів.

Так, при b-таласемії бета-ланцюга синтезуються в недостатній кількості, що призводить до надлишку альфа-ланцюгів, і навпаки. Надмірно продукують поліпептидні ланцюга відкладаються в клітинах еритроїдного ряду, викликаючи їх пошкодження. Це супроводжується деструкцією ерітрокаріоцітов в кістковому мозку, гемолізом еритроцитів в периферичної крові, загибеллю ретикулоцитів в селезінці. Крім цього, при b-таласемії в еритроцитах накопичується фетальний гемоглобін (НbF), не здатний транспортувати кисень до тканин, що викликає розвиток тканинної гіпоксії. Внаслідок кістковомозковою гіперплазії розвивається деформація кісток скелета. Анемія, тканинна гіпоксія і неефективний еритропоез в тій чи іншій мірі порушують розвиток і зростання дитини.

Для гомозиготной форми таласемії характерна наявність двох дефектних генів, успадкованих від обох батьків. При гетерозиготному варіанті талассемии пацієнт є носієм мутантного гена, успадкованого від одного з батьків.

симптоми талассемии

Ознаки великий (гомозиготною) b-таласемії виявляються вже протягом 1-2-го року життя дитини. Хворі діти мають характерне монголоїдної особа, сідловидну перенісся, баштовий (чотирикутний) череп, гіпертрофію верхньої щелепи, порушення прикусу, гепато- і спленомегалія. Проявами анемизации служать блідий або землисто-жовтяничний колір шкірних покривів. Поразка трубчастих кісток супроводжується відставанням у рості і патологічними переломами. можливий розвиток синовіту великих суглобів, калькульозногохолециститу, виразок нижніх кінцівок. Фактором, який ускладнює перебіг b-таласемії, виступає гемосидероз внутрішніх органів, що призводить до розвитку цирозу печінки, фіброзу підшлункової залози і як наслідок, - цукрового діабету- кардіосклерозу і серцевої недостатності. Хворі сприйнятливі до інфекційних захворювань (кишкових інфекцій, ГРВІ і ін.), можливий розвиток важких форм пневмонії і сепсису.

Мала (гетерозиготна) b-таласемія може протікати безсимптомно або з мінімальними клінічними проявами (помірним збільшенням селезінки, незначно вираженою гіпохромною анемією, скаргами на підвищену стомлюваність). Аналогічна симптоматика супроводжує протягом гетерозиготною форми a-таласемії.

При гомозиготною формі a-таласемії альфа-ланцюга повністю отсутствуют- фетальний гемоглобін у плода не синтезується. Дана форма таласемії несумісна з життям, що призводить до внутрішньоутробної загибелі плоду внаслідок розвивається синдрому водянки або мимовільного переривання вагітності. Перебіг гемоглобінопатії Н характеризується розвитком гемолітичної анемії, спленомегалії, важких кісткових змін.

діагностика талассемии

Таласемію слід запідозрити у осіб із сімейним анамнезом, характерними клінічними ознаками і лабораторними показниками. Хворі талассемией потребують консультації гематолога і медичного генетика.

Типовими гематологічними змінами служать зниження рівня гемоглобіну і колірного показника, гіпохромія, наявність мішеневідних еритроцитів, підвищення рівня заліза сироватки крові і непрямого білірубіну. Електрофорез Hb на ацетат-целюлозної плівці використовується для визначення різних гемоглобінових фракцій. При вивченні пунктата кісткового мозку звертає увагу гіперплазія червоного кровотворного паростка з високим числом еритробластів і нормобластів. Молекулярно-генетичні дослідження дозволяють виявити мутацію в локусі a- або -глобіна, що порушує синтез поліпептидного ланцюга.

На краниограммах при великій b-таласемії виявляється голчастий періостоз (феномен "волохатого черепа"). Характерна поперечнасмугастість трубчастих і плоских кісток, наявність дрібних вогнищ остеопорозу. За допомогою УЗД черевної порожнини виявляється гепатоспленомегалія, камені жовчного міхура.

При підозрі на таласемії потрібно виключити залізодефіцитну анемію, спадковий мікросфероцітоз, серповидно-клітинну анемію, аутоімунних гемолітична анемія. У сім`ях, що мають хворих таласемією, рекомендується проведення генетичного консультування подружжя і інвазивної допологової діагностики (біопсії хоріона, кордоцентеза, амніоцентезу) для виявлення гемоглобинопатии на ранніх термінах вагітності. Підтвердження гомозиготних форм таласемії у плода служить показанням для штучного переривання вагітності.

Лікування та прогноз талассемии

Лікувальна тактика при різних формах таласемії неоднакова. Так, пацієнти з малої b-таласемії в лікуванні не потребують. З іншого боку, хворим з гомозиготною b-таласемії з перших місяців життя потрібне проведення гемотрансфузионной терапії (переливання розморожених або відмитих еритроцитів), введення хелатирующих препаратів, що зв`язують залізо (десферала), глюкокортикоїдів при виникненні гемолітичних кризів. При всіх формах таласемії показаний прийом препаратів фолієвої кислоти і вітамінів групи В.

При гиперспленизме (особливо на тлі гемоглобиноза Н) потрібне видалення селезінки. Через схильність до приєднання інфекційних ускладнень хворим рекомендується обов`язкова вакцинація проти пневмококової інфекції. Багатообіцяючим методом лікування таласемії служить трансплантація кісткового мозку від гістосумісності донора.

Прогноз великих форм таласемії неблагопріятний- хворі гинуть в дитячому або молодому віці. При гетерозиготною безсимптомній формі таласемії тривалість і якість життя в більшості випадків не страждають. Первинна профілактика талассемии включає попередження шлюбів між гетерозиготними носіями генів захворювання, а при високому генетичному ризик народження хворої потомства - відмова від дітонародження.