Придбані гемолітичні анемії

Відео: Лабораторна діагностика

патогенез. До недавнього часу вважалося, що при придбаної гемолітичної анемії, на відміну від вродженої, еритроцити не страждають видимими ферментативними дефектами, а також розладами внутрішньоклітинного метаболізму. Крім того в цих симптомокомплекс поки не вдалося виявити розлади гемоглобіногенеза, обумовленого генетично (наявності патологічних форм гемоглобіну, гальмування синтезу гемоглобіну А). Прийнято вважати, що еритроцити при придбаної гемолітичної анемії є нормальними, повноцінними, до моменту впливу на них відомих або невідомих зовнішніх, позаклітинних (внеерітроцітарних) факторів. При сучасному рівні знання така точка зору, хоча і правильна по відношенню до більшості форм придбаної гемолітичної анемії, здається нам, однак, дещо спрощеною. В даний час відомо, що у всіх новонароджених відзначається минуща нестійкість скороченої глутатіону, яка утримується до 95 годин життя. Механізм цього явища невідомий, оскільки в той же час активність дегідрогенази глюкозо-6-фосфату і редуктази глутатіону є нормальною.

Таким чином, вже в фізіологічних умовах у кожного новонародженого виявляються розлади стабільності глутатіону, який необхідний для збереження цілості еритроцита. Ці розлади зазвичай залишаються непоміченими, так як з часом, на 4-5 добу життя, самостійно вирівнюються. Проте - в разі впливу зовнішніх факторів у формі деяких токсичних препаратів, як: нафталін, бензин, резорцин (в мазі), розчинні у воді препарати вітаміну К та інші - нестійкість глутатіону стає причиною меншою резистентності еритроцитів до цих чинників навіть у здорових новонароджених . Це призводить до скороминущої гемолітичної анемії. Крім нестійкості глутатіону, що зустрічається в фізіологічних умовах, існують випадки, в яких виявлені постійні розлади цієї стабільності, обумовлені генетично. При цьому також наголошується дефіцит дегідрогенази глюкозо-6-фосфату, як і при вродженої, несфероцітарние гемолітичної анемії. На відміну від цього симптомокомплексу вроджені і постійні розлади внутріерітроцітарного метаболізму можуть нічим не проявлятися клінічно і протягом усього життя залишитися в вигляді прихованого дефекту. Гемолітична анемія у таких людей з підвищеною чутливістю виникає лише після впливу дозволяє фактора, токсичного для них. До цих факторів, між іншим, належать: фенілгідразин, фенацетин, нитрофурантоин, сульфаніламіди, Промізол, примахин, хінін, бензол, альфанафтол, парааминосалициловая кислота, нафталін, плоди та пилок квітів бобу Vicia jaba і інші. Дефект локалізується в еритроцитах людей з підвищеною чувствітельностью- приміщення еритроцитів з даними ліками або хімічною сполукою в термостат може привести до утворення в еритроцитах тілець Heinz`a.

Ця група гемолітичної анемії є хіба проміжний тип, тому віднесення її до групи вродженою чи набутою анемії зустрічається з певними труднощами. З одного боку еритроцити володіють вродженим дефектом метаболізму, з іншого ж цей дефект не обумовлює зменшення тривалості життя еритроцитів без впливу зовнішніх факторів (ліки, хімічні сполуки, фавізм). І навпаки, ряд перерахованих зовнішніх чинників може викликати гемолітичну анемію лише у людей сприйнятливих, так як у них ці фактори зустрічаються з вродженим біохімічним дефектом еритроцитів.

У деяких придбаних гемолітичних симптомокомплекс еритроцити є, ймовірно, цілком нормальними, а зменшення тривалості їх життя пов`язане єдино з впливом зовнішніх внеерітроцітарних факторів.

Поняття придбаної гемолітичної анемії включає багато патологічних симптомокомплексів з різними клінічними картинами і неоднорідною етіологією і патогенезом. Ці симптомокомплекс не володіють вродженими рисами і можуть розвинутися в кожному віці. Можна їх також зустріти у новонароджених, грудних дітей і дітей більш старшого віку. При цих захворюваннях визначаються більш-менш виражені ознаки гемолізу еритроцитів, підвищення рівня непрямого білірубіну в сироватці, збільшене виділення уробіліногену з сечею та калом, а також симптоми компенсаторної посиленою функції червоного паростка (посилений еритроцитоз в кістковому мозку, ретикулоцитоз в периферичної крові). З цієї точки зору симптоми вродженої і неврожденности гемолітичної анемії подібні між собою.

Однак основною ознакою, що відрізняє вроджені симптомокомплекси від придбаних, є залежність прояви гемолізу від зовнішніх, позаклітинних, чинників. Ці фактори не завжди відомі, відомо ж, що, по крайней мере, в деяких випадках патогенез гемолізу обумовлений імунологічними механізмами. У цих випадках в плазмі або сироватці хворих можна визначити наявність антитіл, спрямованих проти власних еритроцитів. Ці антитіла можуть бути придбані плодом пасивно у випадках серологічного невідповідності - несумісності Rh або основних груп. Виробляються вони організмом матері проти несумісних еритроцитів плода, проникають через плаценту в систему його кровообігу, зумовлюючи симптоми гемолітичної хвороби новонароджених. Ці антитіла непостійні, час їх активності в організмі відповідають періоду природного розпаду гамма-глобуліну.

Іншу групу придбаної гемолітичної анемії становлять симптомокомплекс, при яких білки плазми, створені організмом, реагують з власними еритроцитами, викликаючи їх передчасний розпад. З огляду на те, що ці білки поводяться, як антитіла і діють на власні еритробласти, пошкоджуючи їх, вони названі аутоантителами. На відміну від придбаних пасивно антитіл, вони активно створені організмом хворого.

Гемолітичні симптомокомплекс. які характеризуються наявністю аутоантитіл, виділені як особлива група придбаних гемолітичних синдромів, і названі збірним терміном гемолітичної анемії, викликаної аутоиммунизацией. Слід зазначити, що цього роду анемії невідомі у новонароджених і у дітей раннього грудного віку, що пояснюється обмеженою здатністю організму до утворення антитіл в цей період життя. Причина аутоиммунизации поки ще не ясна. Також невідомо, чи залежить вона від патологічної функції імунологічних механізмів, або, можливо, від зміни якості власних тканин. В цілому ряді випадків організм може реагувати на різні фактори відмінно від нормального. У таких осіб можуть проявлятися імунологічні реакції на фактори, байдужі для більшості людей, а навіть на фізіологічні чинники. Справа може дійти до явищ, помітних для клініциста, причому інтенсивність їх коливається від дуже легкої до більш важкої.

Проблеми серологіі, пов`язані з різними гемолитическими симптомокомплексами на тлі аутоиммунизации, є дуже складними. Властивості антитіл, що виробляються в різних випадках окремими хворими, можуть значно відрізнятися між собою. Різниця ця може стосуватися різної активності в залежності від температури (антитіла теплі і холодні) специфічності їх, хімічної будови і також поведінки їх в організмі і in vitro. Теплі антитіла легко абсорбуються на поверхні еритроцитів хворого, внаслідок чого вони в сироватці рідко зустрічаються в значній концентрації. Ці антитіла можуть не тільки абсорбуватися на власних еритроцитах і пошкоджувати їх, але нерідко поводяться агресивно щодо до нормальних еритроцитів здорових людей. У цих випадках вони діють як ауто- і ізоантітела. Вони не мають специфічні властивості, пов`язаними з груповою приналежністю еритроцитів. Ці антитіла впливають на власні еритроцити незалежно від їх групових антигенів.

Поряд з цими специфічними аутоантителами, рідко зустрічаються, набагато частіше у хворих зустрічаються неспецифічні аутоантитіла. Можливо, що ці антитіла діють на якийсь загальний, ближче невідомий антиген, який знаходиться на поверхні всіх людських еритроцитів, а може бути ці антитіла спрямовані проти ядра субстанції Rh-Hr. На відміну від теплих антитіл, холодні антитіла легше виявляються, так як концентрація їх в сироватці зазвичай висока. Холодні антитіла реагують неспецифически з усіма людськими еритроцитами, незалежно від їх групи. Відомо також, що ці антитіла можуть викликати гемоліз в присутності комплементу. Наскільки велике розмаїття і складність факторів, які беруть участь в появі придбаних гемолітичних сімптомокомплексов на тлі аутоиммунизации, свідчать деякі симптоми, пов`язані з неправильним освітою білків.

До цих симптомів слід віднести утворення антитіл, спрямованих проти антигенів ліпоїдного характеру, які зустрічаються іноді в придбаних гемолітичних симптомокомплекс, що призводить до виникнення неспецифічних позитивних реакцій Вассермана і Кана. Це явище нерідко зустрічається при lupus erythematodes disseminatus, причому неспецифічні позитивні сифілітичні реакції можуть випередити симптоми придбаної гемолітичної анемії. Крім того описано зниження активності комплементу в сироватці, гіпергамаглобулінемія, а також поява кріоглобуліну.

У деяких випадках придбаної гемолітичної анемії не вдається виявити протівоерітроцітарних антитіл. Це можна пояснити або недосконалістю існуючих серологічних методів дослідження, або відсутністю в даному випадку аутоіммунологіческіх механізмів. Придбана гемолітична анемія не є однорідним симптомокомплексом з точки зору патогенезу. Симптом зменшення тривалості життя еритроцитів все частіше діагностується при різних захворюваннях. До них відносяться мієлопроліферативні симптомокомплекс, деякі колагенози, деякі форми захворювання печінки і нирок, а також апластична анемія, при якій розпад еритроцитів може бути таким інтенсивним, що займає перше місце в клінічній картині. До інших чинників відноситься зараження найпростішими (малярія) бактеріальна інфекція, вірусна інфекція, хімічні чинники (ліки, промислові субстанції, дезінфекційні засоби та інші), а також фізичні фактори (наприклад опіки). Крім того, гемоліз в організмі можуть викликати деякі отрути тваринного і рослинного походження.

Можна припустити, що серед патогенетичних факторів, що викликають гемоліз, грає роль вплив посиленої або неправильної функції ретикуло-ендотеліальної та лімфатичної систем з великим участю селезінки.

Крім перерахованих вище симптомокомплексов придбаної гемолітичної анемії, вторинної або симптоматичної з відомим патогенезом, існує ряд форм цього захворювання, при яких не вдається виявити причини його. Ця група має назву ідіопатичною гемолітичної анемії. Хоча причина анемії в цій групі невідома, проте зазвичай в цих випадках вдається виявити еритроцитарні антитіла. Причини ж, що зумовлюють утворення цих антитіл, до теперішнього часу залишаються невивченими. Останнім часом вдається діагностувати більшість випадків гемолітичної анемії, викликаної аутоиммунизацией.

Широке поширення лабораторних методів, за допомогою яких можна виявити ці антитіла, у великій мірі сприяє правильного діагнозу і відповідного лікування багатьох випадків гемолітичної анемії аутоімунного походження. Особливо цінним є протівоглобуліновий тест Кумбса і тести, з еритроцитами під впливом ферментів (трипсин, папаїн). Техніка цих досліджень описана в монографіях Dausset`a, Dacie і ін ..

Читати далі Придбана ідіопатична гемолітична анемія
Увага, тільки СЬОГОДНІ!
Увага, тільки СЬОГОДНІ!