Тутабін

• склад
• Форма випуску
• Фармакологічна дія
• Фармакодинаміка і фармакокінетика
• Показання до застосування
• Протипоказання
• Побічна дія
• Тутабін, інструкція із застосування
• Передозування
• взаємодія
• Умови продажу
• Умови зберігання
• Термін придатності
• особливі вказівки
• аналоги
• Синоніми
• дітям
• При вагітності і лактації
• Відгуки
• Ціна, де купити

склад

1 таблетка містить 500 мг капецитабіну.

Форма випуску

Тутабін випускається у формі таблеток в плівковій оболонці, по 120 або 1440 штук у вторинній упаковці.

Фармакологічна дія

антіметаболіческого (Протипухлинну).

Відео: Said Buryatskiy Саїд Бурятський

Фармакодинаміка і фармакокінетика

капецитабін є пероральним цитостатиком і відноситься до похідних фторпіримідину карбамат. У випробуваннях in vitro капецитабин не володів цитотоксическим ефектом, проте in vivo активізація даної речовини відбувається в пухлинних тканинах, де воно, спочатку перетворюючись в 5-фторурацил (5-ФУ) і піддаючись подальшого метаболізму, надає виборче цитотоксичну дію на пухлинні тканини. Оскільки виділення 5-виженіть-метаболіти, під впливом тимідинфосфорилази, що представляє собою ангіогенний пухлинний фактор, здійснюється безпосередньо в тканинах пухлини, його системний вплив на здорові органи і тканини людського організму несуттєво.

Ферментне послідовне перетворення капецитабіну в 5-ФУ-метаболіт призводить до відчутно більш значущим концентрацій препарату в самій пухлини в порівнянні з його вмістом в здорових оточуючих тканинах. активність ферменту тимідинфосфорилази, спостерігається в колоректальной первинної пухлини, вчетверо перевершує відстежуємо інтенсивність її дії в здорових прилеглих тканинах.

У пацієнтів з раком яєчників, шлунка, молочної залози, шийка матки і колоректальний рак, в пухлинних клітинах, в порівнянні зі здоровими тканинами, виявляли більш високі рівні тимідинфосфорилази, яка трансформує 5&# 8242 - дезокси-5-фторурідін (5&# 8242 - ДФУР) в 5-ФУ. Подальший метаболізм 5-ФУ, як в пухлинних, так і здорових клітинах людського організму, проходить з утворенням метаболітів - 5-фторурідін трифосфата (ФУТФ) і 5-фтор-2-дезоксіурідіна монофосфата (ФдУМФ). Дані продукти метаболізму руйнують клітинну структуру завдяки двом різним механізмам дії.

Відео:

В першу чергу це зв`язування фолатного кофактора N5-10-метілентетрагідрофолата і ФдУМФ з тіміділатсінтазой, що приводить до утворення ковалентного третинного комплексу, який пригнічує процес виділення з урацила тимідилату, необхідного попередника тімідінтріфосфата. недолік тімідінтріфосфата, необхідного для нормального синтезу ДНК, призводить до пригнічення поділу клітин пухлини.

Також транскрипційні ензими ядра в процесі реплікації РНК можуть замість уридину трифосфата включити в її структуру ФУТФ, що, в свою чергу, стає причиною порушень білкового синтезу і процесингу РНК.

Після перорального (всередину) прийому відбувається досить швидке і практично повне всмоктування капецитабіну, з подальшим його перетворенням і виділенням метаболітів 5&# 8242 - ДФУР і 5&# 8242 - ДФЦТ (5&# 8242 - дезокси-5-фторцітідін). Спільний прийом препарату з їжею знижує швидкість його всмоктування, а також незначно впливає на AUC 5&# 8242 - ДФУР і подальшого продукту його метаболізму - 5-ФУ. Cmax капецитабіну при його одноразовому прийомі хворими з серйозними пухлинами дорівнювала 2,96 мкг / мл, а його метаболіти 5&# 8242 - ДФУР - 5.73 мкг / мл. Tmax становило: 0.27-4.05 години для капецитабіну і 0.5-4.13 години для 5&# 8242 - ДФУР-метаболіта- AUC за 24 години відповідно: 3.97 мкг ч / мл і 10.87 мкг ч / мл-AUCinf відповідно: 5.12 мкг ч / мл і 12.1 мкг ч / мл.

Зв`язування з білками плазми (в основному з альбуміном) In vitro відбувається для капецитабіну на 54%, для 5&# 8242 - ДФЦТ на 10%, для 5&# 8242 - ДФУР на 62% і для 5-ФУ на 10%.

Первинні метаболічні перетворення капецитабіну під впливом карбоксилестерази відбуваються в печінці з виділенням 5&# 8242 - ДФЦТ-метаболіти, який в подальшому, за допомогою цитидиндезамінази, в основному знаходиться в пухлинних тканинах і печінки, трансформується в 5&# 8242 - ДФУР-метаболіт. Подальше перетворення до активного цитостатического 5-ФУ-метаболіти переважно відбувається в пухлинних тканинах під впливом тимідинфосфорилази. Цитотоксичне вплив метаболітів капецитабіну проявляється тільки після їх трансформації в 5-ФУ і продукти його метаболізму.

Подальший катаболізм 5-ФУ протікає з перетворенням в неактивні метаболіти - -фтор- -аланін (ФБАЛ), 5-фторуреідопропіоновую кислоту і дигідро-5-фторурацил за допомогою дигідропіримідиндегідрогенази, завдяки якій обмежується також сама швидкість реакції.

Середній T1 / 2 капецитабіну дорівнює 0.8 години, а 5&# 8242 - ДФУР-метаболіти 0.6 години. У терапевтичному дозувальні діапазоні фармакокінетика капецитабіну і продуктів його метаболізму, за винятком 5-ФУ-метаболіти, є дозозависимой.

Основне виведення капецитабіну і продуктів його метаболізму (близько 95%) здійснюється нирками (3% в незміненому вигляді). Приблизно 2,9% препарату виводиться кишечником.

Статева приналежність пацієнта, відсутність або наявність у нього метастазів в печінці, активність ACT і АЛТ, загальний стан хворого, рівень білірубіну і плазмового альбуміну не чинили значного впливу на фармакокінетику 5-ФУ, 5&# 8242 - ДФУР і ФБАЛ метаболітів капецитабіну. У пацієнтів з легкими та середньої тяжкості патологіями печінки, які були викликані метастазами, не спостерігали клінічно значущих порушень фармакокінетики капецитабіну. Достеменних даних щодо зміни фармакокінетичних параметрів у хворих з важкими печінковими патологіями на сьогоднішній день не існує.

кліренс креатиніну (КК) не впливає на фармакокінетику капецитабіну і його 5-ФУ-метаболіти, але при зниженні вдвічі впливає на збільшення AUC 5&# 8242 - ДФУР-метаболіти приблизно на 35%.

Расова приналежність пацієнтів і їх вік не роблять впливу на фармакокінетичні показники 5-ФУ і 5&# 8242 - ДФУР-метаболітів.

Показання до застосування

Тутабін показаний до призначення для:

• монотерапії метастатичного або місцево-поширеного раку молочної залози, нечутливого до хіміотерапії препаратами антрациклінового або таксанового ряду, а також при наявності у пацієнта протипоказань до їх застосування;
• комбінованого лікування метастатичного або місцево-поширеного раку молочної залози спільно з доцетакселом, в разі неефективності проведеної хіміотерапії лікарськими засобами антрациклінового ряду;
• терапії поширеного раку шлунка, в якості препарату першої лінії;
• лікування метастатичного колоректального раку;
• ад`ювантноїтерапії III стадії раку товстої кишки, після проведення хірургічного лікування.

Протипоказання

Застосування Тутабіна абсолютно протипоказано при:

• ниркової недостатності у важкій стадії (при КК менше 30 мл / хв);
• персональної гіперчутливості до капецитабін або іншим складовим ЛЗ;
• вагітності;
• персональної гіперчутливості до фторурацилу;
• годуванні грудьми;
• раніше зазначених випадках розвитку тяжких або несподіваних негативних реакцій на терапію з використанням похідних фторпіримідину;
• проведенні лікування соривудином, а також його структурними аналогами (наприклад, бривудин);
• діагностованою недостатності дигідропіримідиндегідрогенази;
• вихідному рівні тромбоцитів менше 100 109 / л і / або нейтрофілів менше 1.5 109 / л;
• існуючих протипоказання до іншого препарату з використовуваної комбінованої терапії;
• в дитячому віці.

Призначення Тутабіна з обережністю можливо при:

• ішемічної хвороби серця;
• непереносимості цукрів;
• патологіях печінки;
• поєднувати лікування з кумариновими пероральними антикоагулянтами;
• середньо патологіях нирок;
• в літньому віці (після 60-ти років).

Побічна дія

Негативні реакції, що спостерігаються при застосуванні Тутабіна в монотерапії.

Імунна система:

• явища гіперчутливості.

Обмін речовин:

• порушення травлення;
• анорексія;
• гипертриглицеридемия;
• дегідратація;
• гіпокаліємія;
• зниження апетиту;
• прояви цукрового діабету;
• зниження ваги.

Нервова система:

• порушення пам`яті;
• головні болі;
• афазія;
• запаморочення;
• непритомність;
• парестезії;
• атаксія;
• втрата чутливості;
• дисгевзія;
• порушення координації і почуття рівноваги;
• сонливість;
• периферична невропатія.

Органи слуху:

• больові відчуття у вухах;
• вертиго.

Психічна сфера:

• пригнічений настрій;
• безсоння;
• панічні атаки;
• депресія;
• зниження лібідо;
• сплутаність свідомості.

Органи зору:

• подразнення слизової;
• кон`юнктивіт;
• надмірне сльозовиділення;
• диплопия;
• зниження зорової функції.

Органи кровотворення:

• збільшення протромбінового часу;
• нейтропенія;
• анемія;
• фебрильна нейтропенія;
• гемолітична анемія;
• панцитопенія;
• тромбоцитопенія;
• гранулоцитопения;
• лейкопенія.

Травна система:

• стоматит (Включаючи виразковий);
• нудота блювота;
• болю в животі;
• метеоризм/діарея;
• диспепсія;
• запор;
• сухість в порожнині рота;
• дисфагія;
• кров`янистий стілець;
• кровотечі шлунково-кишкового тракту;
• гастрит;
• асцит;
• гастроезофагального рефлюкс;
• ентерит;
• кишкова непрохідність;
• коліт;
• езофагіт;
• відчуття дискомфорту в черевній порожнині.

Опорно-рухова система:

• болю в спині і кінцівках;
• м`язова слабкість;
• артралгія;
• скутість в суглобах і м`язах;
• болю в кістках;
• набряклість суглобів.

Серцево-судинна система:

• тромбофлебіт;
• петехії;
• нестабільна стенокардія;
• похолодання кінцівок;
• стенокардія;
• зміна АТ (В ту чи іншу сторону);
• ішемія міокарда;
• тахікардія (Включаючи синусовую);
• тромбоз глибоких вен;
• фібриляція передсердь;
• відчуття "припливів";
• аритмії;
• відчуття серцебиття.

Жовчовивідні шляхи і печінку:

• порушення печінкової функції;
• гіпербілірубінемія;
• прояви жовтяниці.

Шкірні покриви:

• макулярна висипка;
• долонно-підошовний синдром (набряки, парестезії, гіперемія, освіту пухирів, лущення);
• свербіж/висип;
• еритема;
• дерматит;
• сухість шкіри;
• алопеція;
• порушення пігментації;
• шкірні виразки;
• ураження нігтів;
• десквамація шкіри;
• гіперпігментація;
• пурпура;
• кропив`янка;
• ладонная еритема;
• фотосенсибілізація;
• набряк особи.

Репродуктивна система:

• гиперменорея.

Дихальна система:

• носові кровотечі;
• задишка;
• пневмоторакс;
• кашель;
• кровохаркання;
• ринорея;
• бронхоспазм;
• легенева емболія.

Моделі людини анатомічні:

• підвищення плазмового рівня креатиніну;
• гідронефроз;
• гематурія;
• мимовільне сечовипускання;
• ніктурія.

інші:

• тремтіння;
• астенія;
• озноб;
• підвищена стомлюваність;
• підвищення температури;
• лихоманка;
• набряки;
• болю в грудях;
• грипоподібні стани;
• периферичні набряки;
• сонливість;
• почуття тривоги.

інфекції:

• назофарингіт;
• герпетична інфекція;
• абсцес зуба;
• інфекції нижніх шляхів дихання;
• гастроентерит;
• сепсис;
• грибкові інфекції;
• інфекції сечовивідної системи;
• тонзиліт;
• запалення підшкірної клітковини;
• фарингіт;
• грип;
• кандидоз слизової рота.

новоутворення:

• ліпома.

Реакції токсичності, що спостерігаються при застосуванні фторпіримідинів (побічно пов`язані з прийомом капецитабіну).

Травна система:

• кровотечі шлунково-кишкового тракту;
• сухість в роті;
• езофагіт;
• метеоризм;
• гастрит;
• коліт;
• дуоденіт.

Система кровотворення:

• миелосупрессия/панцитопенія;
• анемія.

Серцево-судинна система:

• кардиалгии;
• набряклість нижніх кінцівок;
• надшлуночкові аритмії;
• стенокардія;
• шлуночковіекстрасистоли;
• кардіоміопатія;
• тахікардія;
• ішемія міокарда;
• серцева недостатність;
• інфаркт міокарда;
• фібриляція передсердь;
• раптова смерть.

Нервова система:

• дизартрія;
• порушення смаку;
• сплутаність свідомості;
• енцефалопатія;
• депресія;
• безсоння.

Шкірні покриви:

• лущення шкіри (осередкове);
• фотосенсибілізація;
• свербіж;
• зміна нігтів;
• гіперпігментація;
• синдром, схожий з променевим дерматитом.

Дихальна система:

• задишка (Особливо при навантаженнях);
• кашель.

Опорно-рухова система:

• артралгія;
• болі у спині;
• міалгія.

Органи відчуттів:

• подразнення очей.

інфекції:

• інфекційні патології різного генезу (бактеріальні, грибкові, вірусні), Пов`язані з ослабленням імунітету, мієлосупресією і / або порушеннями слизової, а також сепсис.

інші:

• підвищена сонливість;
• біль в кінцівках і грудях;
• астенія.

Також в окремих випадках реєструвалися: холестатичний гепатит, печінкова недостатність і стеноз слізного канальця, з недоведеною причинно-наслідковим зв`язком із застосуванням капецитабіну.

У разі комбінації капецитабіну з іншими хіміотерапевтичними ЛЗ, рідко (менше 5%) спостерігали: ішемію/інфаркт міокарда (3%), явища гіперчутливості (2%).

Тутабін, інструкція із застосування

Таблетки Тутабіна показано приймати перорально (всередину) не пізніш півгодини після прийому їжі і запивати водою.

Нижче представлені стандартні схеми терапії із застосуванням препарату Тутабін 500 мг. Стандартні (1250 мг / м2) і знижені (800-1000 мг / м2) дозування препарату розраховуються виходячи з площі поверхні тіла з використанням спеціальних таблиць, наведених в офіційній інструкції або спеціальній літературі.

монотерапія

Для лікування злоякісних пухлин молочної залози, товстої кишки і колоректального раку призначають дворазовий (вранці і ввечері) добовий прийом 1250 мг / м2 Тутабіна (в загальному 2500 мг / м2 за 24 години) протягом 14 днів, з наступною тижневою перервою.

комбіноване лікування

для терапії раку молочної залози призначають дворазовий добовий прийом 1250 мг / м2 Тутабіна протягом 14 днів, з наступною тижневою перервою, спільно з годинною інфузією доцетаксела в дозі 75 мг / м2, що проводиться одноразово в 21 день. Перед інфузійних введенням доцетаксела проводиться премедикація, відповідна інструкції по його застосуванню.

Для лікування раку шлунка і колоректального раку призначають дворазовий добовий прийом 800-1000 мг / м2 Тутабіна протягом 14 днів, з наступною тижневою перервою. Також практикують безперервну схему терапії з дворазовим добовим прийомом до 625 мг / м2. паралельний прийом імунобіологічних препаратів не впливає на дозування Тутабіна.

Для ад`ювантноїтерапії злоякісної пухлини товстої кишки таблетки Тутабіна рекомендують приймати протягом 6-ти місяців (тобто провести 8 стандартних терапевтичних курсів).

призначення протиблювотних препаратів і проведення премедикації з метою забезпечення доцільною гідратації проводиться перед введенням цисплатину відповідно до інструкцій до цисплатину і оксаліплатину.

Коригування дозировочного режиму

При застосуванні Тутабіна, що виникають в ході монотерапії токсичні явища усувають призначенням симптоматичного лікування і / або коректуванням дозировочного режиму, що включає зниження доз або повна відмова від використання препарату. У разі зниження дозувань Тутабіна їх подальше збільшення неприпустимо.

оцінку токсичного впливу Тутабіна і можливість його подальшого застосування в початкових або знижених дозах, а також скасування терапії, проводить виключно лікуючий лікар, відповідно до ступеня токсичності препарату, що становить загрозу здоров`ю або життю пацієнта.

при 1-го ступеня токсичності дозування Тутабіна залишаються незмінними.

При першому виявленні 2-го ступеня токсичності терапію переривають до зниження токсичної симптоматики мінімум до 1-го ступеня, після чого відновлюють лікування в повній дозі Тутабіна. У разі вторинного прояву 2-го ступеня токсичності, після нівелювання її симптоматики, відновлюють лікування в дозі, що становить третину від повної. При третьому виявленні 2-го ступеня токсичності така доза буде вдвічі менше первісної. четверте виявлення 2-го ступеня токсичності вимагає повного скасування лікування.

При першому виявленні 3-го ступеня токсичності терапію переривають до зниження токсичної симптоматики мінімум до 1-го ступеня, після чого відновлюють лікування в зниженою на 25% дозі. У разі вторинного прояву 3-го ступеня токсичності, після нівелювання її симптоматики відновлюють лікування в 50% дозі від повної. третє виявлення 3-го ступеня токсичності вимагає повного скасування лікування.

При першому виявленні 4-ої ступеня токсичності терапію переривають до зниження токсичної симптоматики мінімум до 1-го ступеня, після чого відновлюють лікування в 50% дозі від повної. друге виявлення 4-ої ступеня токсичності вимагає повного скасування лікування.

Пацієнт зобов`язаний негайно повідомляти свого лікаря про що розвиваються у нього негативних проявах. У разі виявлення симптоматики середнього або важкого ступеня токсичності необхідно негайно перервати прийом Тутабіна, аж до її значного зниження (до 1-го ступеня). Якщо за цей час було вимушено пропущено кілька чергових прийомів Тутабіна, невикористані дози препарату заповнювати не слід.

при прояві гематологічної токсичності Тутабіна 3-ої або 4-го ступеня тяжкості проведення терапії необхідно припинити.

У разі виявлення токсичних явищ в ході проведення комбінованого лікування необхідно дотримуватися вказівок щодо коригування дозировочного режиму представленим вище, а також всіх рекомендацій, прописаним в інструкціях до застосування інших використовуваних в комбінованої терапії лікарських засобів.

Якщо на початку чергового циклу комбінованої терапії очікується відстрочка застосування будь-якого з використовуваних в ній препаратів, необхідно затримати курс лікування аж до можливості повного застосування всіх лікарських засобів. виявлення токсичних явищ на етапі проведення курсу комбінованого лікування, які об`єктивно не пов`язані з прийомом таблеток Тутабіна, вимагає призначення симптоматичної терапії, або зниження дозувань щодо паралельно використовуваного препарату або їх суми, без заборони їх Тутабіна.

У разі необхідності відміни паралельно використовуваного одного або декількох препаратів можливе продовження терапії Тутабіном при задовільних показаннях стану пацієнта до його застосування. Ці рекомендації доречні по відношенню до всіх особливим групам пацієнтів при всіх спостережуваних патологіях.

Лікування Тутабіном пацієнтів з печінковими метастазами, а також хворих з патологіями печінки легкого або помірного характеру не вимагає початкової коригування дозировочного режиму, проте в таких випадках існує необхідність ретельного спостереження за станом функції печінки. На даний час немає досвіду терапії пацієнтів з тяжкою недостатністю печінки.

Терапія хворих з патологіями нирок легкого характеру (при КК 51-80 мл / хв) проводиться в повних дозах Тутабіна. При помірній зниженою функції нирок (При КК 30-50 мл / хв) рекомендують починати лікування Тутабіном в зниженою на 25% дозуванні. У разі негативних проявів 2-ий-4-го ступеня слід перервати терапію, провести симптоматичне лікування та відкоригувати подальші дозування відповідно до зазначених вище рекомендацій. Якщо в ході терапії спостерігається зниження КК до 30 мл / хв і менше, прийом таблеток Тутабіна слід скасувати.

Використання Тутабіна для лікування літніх пацієнтів, як правило, не вимагає початкової коригування доз препарату. Однак його застосування в монотерапії хворих старше 80-ти років і в комбинаторном лікуванні з іншими протипухлинними препаратами пацієнтів старше 65-ти років показало більш часте виникнення негативних явищ 3-ої і 4-го ступеня, що передбачає проведення ретельного моніторингу стану таких пацієнтів.

Комбінована терапія з застосуванням Тутабіна і доцетаксела пацієнтів старше 60-ти років часто приводила до небажаних проявів 3-ої і 4-го ступеня, а також до інших серйозних негативних наслідків. У зв`язку з цим, проведення такого комбінаторного лікування щодо хворих старше 60-ти років потребує первісному призначенні знижених доз Тутабіна до дворазового добового прийому 950 мг / м2. Комбінація Тутабіна з іринотеканом для лікування пацієнтів старше 65-ти також вимагає початкового зниження доз Тутабіна до 800 мг / м2 двічі на 24 години.

Передозування

При гострому передозуванні Тутабіном спостерігали: нудоту з подальшою блювотою, мукозит, діарею, роздратування і кровотечі шлунково-кишкового тракту, а також придушення функціональності кісткового мозку.

Терапія таких станів вимагає призначення стандартного комплексу адекватних підтримують і терапевтичних заходів, спрямованих на нівелювання клінічної симптоматики та попередження ймовірних ускладнень.

взаємодія

паралельний прийом капецитабіну з кумариновими антикоагулянтами (фенпрокумон, варфарин) Може привести до порушень згортання крові, а також підвищує ризик виникнення кровотеч. Дані ускладнення найчастіше спостерігали через кілька діб або місяців після призначення капецитабіну, а іноді і протягом першого місяця після припинення лікування. При одноразовому введення 20 мг варфарина, на тлі прийому капецитабіну, його MHO збільшувалася на 91%, а AUC на 57%. При одночасному застосуванні капецитабіну і кумаринових антикоагулянтів слід уважно стежити за показниками згортання крові (Вимірюючи MHO або протромбіновий час) і підбирати дозування антикоагулянту з урахуванням даних показників.

Спрямованих досліджень взаємодії капецитабіну з іншими препаратами, метаболізм яких відбувається за участю системи цитохром Р450, а саме її ізоферменту CYP2С9, не проводилося, проте паралельне призначення Тутабіна з подібними лікарськими засобами слід проводити обережно.

Було відмічено зростання плазмової концентрації фенітоїну при його сумісному прийомі з капецитабіном. Передбачуваний механізм такої дії пов`язаний з придушенням капецитабіном ізоферменту CYP2C9. У зв`язку з цим, комбінування Тутабіна і фенітоїну вимагає регулярного контролю над плазмовим вмістом останнього.

Поєднується прийом Тутабіна з препаратами антацидного дії, що включають гідроксид магнію або алюмінію, призводить до невеликого підвищення плазмового змісту капецитабіну і його 5&# 8242 - ДФЦ-метаболіти. На сироваткові концентрації інших метаболітів капецитабіну антациди впливу не чинили.

Одночасне лікування із застосуванням Тутабіна і лейковорину не впливає на фармакокінетику капецитабіну і продуктів його метаболізму. Проте, вплив лейковорину на фармакодинаміку капецитабіну може привести до посилення його токсичної дії.

Існують опису клінічно значущої лікарської взаємодії фторурацилу і Соривудин, яке завдяки зниженню соривудином дигідропіримідиндегідрогенази може стати причиною фатального збільшення токсичних ефектів фторпіримідинів. У зв`язку з цим слід уникати одночасного призначення Тутабіна і Соривудин, а також його структурних аналогів (наприклад, бривудину). Мінімально допустимий інтервал між застосуванням цих препаратів повинен становити 4 тижні.

застосування алопуринолу на тлі терапії Тутабіном може привести до зниження ефективності капецитабіну.

Максимально переносима доза капецитабіну при одночасному застосуванні з 6 млн. МО / м2 інтерфероном альфа-2а в добу знижувалася з 3000 мг / м2 до 2000 мг / м2 в 24 години, в порівнянні з використанням капецитабіну в монотерапії.

Не було відмічено клінічно значущих відмінностей в експозиції капецитабіну або продуктів його метаболізму, а також загальної та незв`язаної платини при комбинаторном лікуванні з використанням оксаліплатину і капецитабіну, в незалежності від присутності бевацизумабу.

Клінічно значущої впливу бевацизумабу на фармакокінетичні особливості капецитабіну або продуктів його метаболізму в присутності оксалиплатина відзначено не було.

При використанні стандартного дозировочного режиму в монотерапії, максимально переноситься дозування капецитабіну дорівнювала 3000 мг / м2 на добу. Прийом таблеток Тутабіна паралельно з проведенням променевої терапії (Курсом з понеділка по п`ятницю протягом 6-ти тижнів) з метою лікування колоректального раку приводив до зменшення цього параметра до 2000 мг / м2.

Умови продажу

Купити Тутабін можна, тільки пред`явивши рецепт.

Умови зберігання

Максимальний температурний показник зберігання таблеток Тутабіна - 30 ° С.

Термін придатності

Приймати таблетки Тутабіна можна протягом 2-х років з моменту їх виробництва.

особливі вказівки

Протягом усього періоду прийому таблеток Тутабін необхідно постійно проводити ретельний моніторинг токсичних проявів.

Більшість негативних явищ терапії з використанням капецитабіну оборотні і, як правило, не вимагають повного припинення лікування, однак можуть мати місце ситуації необхідності коригування дозировочного режиму або тимчасового переривання терапії.

Іноді прийом Тутабіна може привести до розвитку діареї, зрідка у важкій формі. У разі формування важкої діареї необхідно встановити постійний контроль над станом пацієнта, з метою своєчасного нівелювання проявів можливої дегідратації і відшкодування втрачених електролітів. Антидіарейні стандартні лікарські засоби (наприклад, лоперамід) Потрібно призначати за медичними показаннями якомога раніше. Іноді такі стани можуть потребувати зниження дозувань Тутабіна.

дегідратація найшвидше розвивається у хворих з астенією, діареєю, анорексією або блювотою і вимагає попередження або усунення на самому початку свого виникнення. У разі розвитку значущою дегідратації (Починаючи з 2-го ступеня тяжкості) прийом таблеток Тутабіна слід негайно припинити і провести процедури по регидратации. Поновлення терапії можливо тільки після завершення регидратации і коригування або усунення викликали її чинників. подальша дозування капецитабіну повинна бути переглянута відповідно до представлених вище рекомендаціями щодо нівелювання негативних явищ, які стали причиною дегідратації.

Діапазон кардиотоксичности, спостережуваний при прийомі капецитабіну, подібний такому при застосуванні інших фторпіримідинів, включаючи зміни на ЕКГ, інфаркт міокарда, кардіогенний шок, аритмії, стенокардію і раптову смерть. Дані негативні прояви найчастіше спостерігаються у пацієнтів з раніше діагностованою ІХС. Є повідомлення розвитку аритмії, серцевої недостатності, інфаркту міокарда і кардіоміопатії при терапії капецитабіном. Існує необхідність дотримання особливої обережності при призначенні Тутабіна хворим, в анамнезі яких присутні посилання на аритмії, виражені патології серця і стенокардію. У деяких випадках важкі несподівані токсичні явища (наприклад, діарея, нейротоксичность, стоматит, нейтропенія), асоційовані з проведенням терапії фторпіримідинами, спричинені недостатню активність дигідропіримідиндегідрогенази. Виходячи з цього, не можна повністю виключити зв`язок між слабкою активністю дигідропіримідиндегідрогенази і важкої токсичністю (потенційно летальною) фторпіримідинів.

шкірна токсичність характерна для Тутабіна проявляється формуванням долонно-підошовного синдрому (акральна еритеми або долонно-підошовної еритродизестезії, викликаної проведенням хіміотерапії). при монотерапії капецитабіном часовий діапазон розвитку таких токсичних проявів становить 11-360 діб, а ступінь їх тяжкості коливається від 1-ої до 3-ої. акральна еритема 1-го ступеня не приводить до порушення повсякденної активності пацієнта і характеризується дизестезіями/парестезиями, онімінням, поколюванням, дискомфортом і гіперемією підошов або долонь. 2-й ступінь ускладнення проявляється болючим набряками і почервонінням стоп і / або кистей, причому ці симптоми порушують щоденну активність хворого. Симптоматика 3-го ступеня даного синдрому відрізняється вологою десквамацією, освітою бульбашок, виразками і різкими болючими відчуттями в стопах і / або в кистях, а також досить сильним почуттям дискомфорту, яке унеможливлює проведення пацієнтом будь-яких маніпуляцій, пов`язаних з повсякденною діяльністю. При виявленні у хворого симптомів характерних для 2-ий або 3-го ступеня долонно-підошовного синдрому, лікування Тутабіном тимчасово припиняють, аж до повного їх нівелювання або зниження до 1-го ступеня. У разі негативних проявів 3-го ступеня подальшу терапію слід проводити зниженими дозуванням Тутабіна.

якщо акральна еритема з`являється при комбінованої терапії Тутабіна з цисплатином, для її лікування не рекомендують використовувати піридоксин (вітамін В), Внаслідок його негативного впливу на ефективність цисплатину.

Лікування Тутабіном може привести до гипербилирубинемии. У разі виникнення даного ускладнення з параметрами білірубіну більше 3.0 ВМН (верхня межа норми) або збільшенням рівня амінотрансфераз печінки (АЛТ, ACT) більше 2.5 ВМН, терапію Тутабіном слід тимчасово припинити. Поновлення лікування можливо лише при зниженні показників білірубіну і амінотрансфераз печінки нижче перерахованих меж.

Пацієнти, паралельно приймають Тутабін і пероральні кумаринові антикоагулянти повинні перебувати під постійним контролем згортання крові (Перевіряючи MHO або протромбіновий час), з коригуванням дозировочного режиму капецитабіну згідно цієї категорії хворих.

Частота явищ токсичного характеру з боку шлунково-кишкового тракту у хворих у віці 60-79 років з колоректальний рак, проходять монотерапію Тутабіном, не перевищувала таку в більш молодому віці. Пацієнти старше 80-ти років частіше відчували негативні оборотні ускладнення 3-ої і 4-го ступеня з боку шлунково-кишкового тракту, включаючи діарею, нудоту/блювоту. Пацієнти старше 65-ти років, які перебувають на комбінованому лікуванні з застосуванням капецитабіну і інших протипухлинних препаратів, відзначали у себе почастішання небажаних проявів шлунково-кишкового тракту 3-ої і 4-го ступеня, які вимагали скасування терапії. Аналіз показників безпеки прийому Тутабіна по відношенню до пацієнтів старше 60-ти років, що проходили терапію з комбінуванням капецитабіну і доцетаксела, показав збільшення частоти негативних проявів 3-ої і 4-го ступеня, а також інших серйозних симптомів, що призводять до ранньої скасування курсу лікування в порівнянні з більш молодими пацієнтами.

У разі прийому Тутабіна хворими з патологіями нирок середньої тяжкості (при КК 30-50 мл / хв), що спостерігається частота токсичних ускладнень препарату 3-ої і 4-го ступеня була вищою, ніж у пацієнтів зі здоровими нирками. Тому призначення Тутабіна таким пацієнтам вимагає особливого підходу і обережності.

хворі з недостатністю печінкової функції, які беруть Тутабін, повинні постійно перебувати під ретельним наглядом з боку медичного персоналу. вплив патологій печінки, не пов`язаних з її метастатичними враженнями, на розподіл капецитабіну не вивчалось.

На всьому етапі прийому Тутабіна і як мінімум ще на протязі 3-х місяців після його відміни, пацієнткам дітородного віку слід використовувати надійні контрацептивні методи / засоби. У разі настання вагітності під час лікування капецитабіном необхідно проінформувати пацієнтку про потенційний негативний вплив проведеної терапії на плід.

У момент проведення терапії Тутабіном потрібно обережно ставитися до проведення небезпечних робіт і водіння автомобіля, унаслідок можливих негативних ефектів лікування, включаючи енцефалопатію, сплутаність свідомості і симптоматику мозочкових порушень (Дизартрія, атаксія, порушення координації і рівноваги).

аналоги