Факоматози

Окремі клінічні варіанти факоматозов були описані різними авторами в кінці XIX століття. Вперше об`єднати в одну групу захворювання з поєднаним ураженням нервової системи, очей і вісцеральних органів, що супроводжуються шкірними проявами у вигляді гіпо- та гіперпігментацій, нейрофібром і ангиом, запропонував в 1923 році нідерландський офтальмолог Ван дер Хуве. Він же ввів визначення "факоматозах". В даний час термін "факоматозах" не є нозологічною одиницею і не може бути діагнозом, він лише позначає приналежність захворювання до певної групи патологій. До найбільш поширених нозологіями цієї групи відноситься нейрофіброматоз Реклінгхаузена і туберозний склероз. Всього група включає близько 30 нейрокожних синдромів, в тому числі синдром Луї-Бар, хвороба Гіппеля-Ліндау, синдром Бонні-Дешоме-Блана, синдром Стерджен-Вебера, ангиоматоз Ван-Богарта-Діврі, гіпомеланоз Іто, синдром нетримання пігменту.

Причини виникнення факоматозах

Факоматозах - це генетичне захворювання, обумовлене порушеннями в процесах диференціювання і розвитку клітин в ранньому ембріональному періоді. Порушення стосуються переважно ектодермального зародкового листка, який дає початок всієї нервової тканини, зовнішнім верствам шкірних покривів, придаткам шкіри (нігтям, волоссю), сітківці, епітелію слизової рота і порожнини носа. Клітини, які залишилися в фазі перманентної ембріонізаціі, т. Е. Та не підхопили свій розвиток, утворюють вроджені пухлинні утворення - гамартоми. Ці ембріональні пухлини різної локалізації часто супроводжують будь-який факоматозах.

У зв`язку з тим, що факоматозах детермінується переважно збоєм в розвитку ектодермальних структур, в літературі з генної патології, педіатрії та неврології він часто носить назву нейроектодермальна дисплазія. Однак нерідко при факоматозах є поєднання ектодермальну дисплазії з порушеннями диференціювання мезо- і ентодермального зародкових листків. Проявами мезодермальной дисплазії служать аневризми, ангіоми, рабдоміоми, лейоміоми, костнотканние пороки (наприклад, дисплазія кульшового суглоба). Найбільш поширеним клінічним симптомом ентодермальних дисплазії виступає поліпоз різних відділів шлунково-кишкового тракту (поліпи шлунка, поліпи кишечника, поліпи прямої кишки).

З розвитком генетики і методів ДНК-аналізу для деяких захворювань були встановлені гени, аберації в яких детермінують даний факоматозах. Найчастіше мутації призводять до зниження синтезу факторів, які блокують онкогенез, що вважають ймовірною причиною множинного пухлинного росту, в більшості випадків характеризує факоматозах. Дослідження показали, що Факоматози мають в основному аутосомно-домінантне успадкування з неповною пенетрантностью, завдяки якій хвороба проявляється не в кожному поколінні.

симптоми факоматозах

Типовою рисою факоматозах виступає поєднане полиморфное ураження шкіри, нервової системи і соматичних органів. Причому одні клінічні синдроми, найчастіше неврологічні і дерматологічні, є вродженими або маніфестують в ранньому дитячому віці, а інші - набагато пізніше. В окремих випадках факоматозах поєднується з вродженим імунодефіцитом, передчасним старінням і / або ризиком розвитку злоякісних утворень.

Морфологія уражень нервової системи зводиться до утворення в речовині і оболонках мозку тубер, кіст, субепендімальних вузлів, нейрофібром, кальцификатов, ділянок гліозу, атрофії або деміелінізаціі- наявності вроджених аномалій живлять мозок судин (аневризм, АВМ, ангиом). Клінічно найбільш часто спостерігається судомний синдром, який може мати різний перебіг і велику варіабельність нападів.

У ранньому дитинстві часто відзначається синдром Веста, у дітей старшого віку - синдром Леннокса-Гасто, генералізовані і парціальні сенсомоторні епіпріступи, абсанси.

Внаслідок епілепсії і поразки церебральних структур факоматозах часто супроводжується затримкою психічного розвитку, порушеннями мови, олігофренію, анормальним поведінкою. Розумовий недорозвиток варіює від дебільності до ідіотії, ступінь його вираженості прямо корелює з тяжкістю і частотою епіпріступов. Часто спостерігаються порушення з боку черепно-мозкових нервів (окорухових розлади, порушення слуху, лицьової парез і ін.), Пірамідна недостатність (частіше за гемитипу), екстрапірамідні симптоматика (атетоз, брадикінезія, гіперкінези, тонічні м`язові симптоми), мозочкова атаксія, розлади сну (сомнамбулізм, инсомния). Порушення поведінки носять варіативний характер: від СДУГ до аутизму.

Дерматологічні зміни, які супроводжують факоматозах, зазвичай виявляються в перші кілька місяців життя. Вони бувають поодинокі або дифузні, варіабельні за кольором і величиною, як правило, асиметричні. Найбільш часто зустрічаються пігментні плями, ділянки гипопигментации, дерматофіброма, нейрофіброми, папіломи, шагреневі бляшки, ангіоми.

У ряді випадків факоматозах протікає з ендокринно-обмінними розладами (нецукровий діабет, гіпотиреоз, ожирінням, затримкою або передчасним статевим дозріванням) і порушеннями вегетативної сфери і трофіки (ламкістю нігтів, сухістю шкіри, випаданням волосся). У деяких варіантах факоматозах включає ураження органу зору. Зазвичай офтальмологічні прояви мають вроджений характер або ранній дебют. Огляд очного дна в таких випадках може виявити ангиоматоз або гамартоми сітківки, телеангіектазії кон`юнктиви. Можливо їх інаппарантная протягом або прояв у вигляді зниження гостроти зору.

Супутні факоматозах ураження соматичних органів обумовлені переважно розвиваються в них новоутвореннями. Останні зазвичай мають доброякісний характер, але схильні до рецидиву і прогредієнтності росту. Найчастіше такими утвореннями є гамартоми. Крім того, у що мають факоматозах дітей відзначається схильність до інфекційних захворювань, які, в свою чергу, посилюють перебіг основної патології.

діагностика факоматозах

Широка варіативність симптомів і їх маніфестація в різні вікові періоди обумовлюють ті труднощі, які доводиться долати лікарям, щоб виявити і верифікувати факоматозах. Діагностичний пошук здійснюється зусиллями багатьох фахівців: невролога, педіатра, офтальмолога, дерматолога, кардіолога, нефролога, гастроентеролога, генетика, ендокринолога та ін. При підозрі на факоматозах проводиться біохімічний аналіз крові і сечі, генеалогічне дослідження і ДНК-аналіз, широке інструментальне і нейропсихологічне обстеження .

Електроенцефалографія дозволяє встановити характер епіактівності головного мозку. Відлуння-ЕГ виявляє ознаки гідроцефалії. За допомогою МРТ і КТ головного мозку візуалізуються морфологічні зміни церебральних тканин, за допомогою ангіографії головного мозку або МРА - пороки церебральних судин. Офтальмоскопія проводиться в обов`язковому порядку, дозволяє діагностувати ураження органу зору навіть в разі його субклінічного перебігу. Кардіологічні дослідження включають ЕКГ і УЗД серця, гастроентерологічні - УЗД черевної порожнини, при необхідності рентгенографію шлунка, рентгенконтрастное обстеження тонкого і товстого кишечника. Дослідження нирок проводиться за допомогою УЗД, урографії і КТ.

лікування факоматозах

На сьогоднішній день жоден факоматозах не має специфічного лікування. Проводиться симптоматична терапія. За свідченнями застосовується антіконвульсантной (вальпроати, Кеппра, карбамазепін, топірамат), дегидратирующее (діакарб), нейрометаболічну (вітаміни групи В, гліцин) лікування. Найчастіше епіпріступи виявляються резистентними до проведеної протисудомну терапію, в зв`язку з чим доводиться міняти препарат або переходити на комбіновані схеми, що включають 2 антиконвульсанта. При наявності епісіндрома протипоказані нейрометаболіти стимулюючої дії (аминалон, пірацетам, енцефабол).

За свідченнями проводиться хірургічне лікування, метою якого є видалення виник новоутворення. Втручання проводяться при підозрі на злоякісність пухлини, при наростанні обумовлені ним клінічних проявів, швидкому зростанні освіти, розвитку компресійного синдрому. Якщо мова йде про внутрішньомозкових пухлинах, то операцію проводять нейрохірурги. При пухлинах соматичних органів оперують відповідні фахівці.

Поряд з фармакотерапії в лікуванні факоматозах велику роль відіграє психокорекція. Вона спрямована на розвиток розумових і психічних здібностей дитини, індивідуальну корекцію наявних відхилень, навчання дитини в доступному для нього форматі і його соціальну адаптацію. Залежно від виду і ступеня психічних порушень рекомендовані заняття з психологом, дитяча психотерапія, ігрова терапія, АВА терапія, нейропсихологическая корекція. Здійснюється психологічне консультування батьків. Можливо комплексне психологічний супровід дитини.

Прогноз і профілактика факоматозах

В основному Факоматози відносяться до прогностично несприятливим захворювань. Результат залежить від типу факоматозах, віку, в якому він дебютував, і тяжкості патології. Погіршити перебіг факоматозах може інфекційне захворювання або травма.

Прогностично несприятливими факторами виступають: рання маніфестація, важкий епісиндром, глибока олігофренія, розвиток злоякісних новоутворень. Загибель пацієнтів відбувається при виникненні набряку головного мозку, епілептичного статусу, ракової кахексії, сепсису внаслідок інтеркурентних інфекції.

Основним засобом попередити факоматозах є виключення можливості народження хворої дитини. З цією метою проводиться генетичне консультування пар, які планують вагітність. Імовірність народження дитини з факоматозах є підставою для обмеження дітонародження.