Гиперандрогения

Гиперандрогения - стан, пов`язаний з надмірною секрецією андрогенів і / або посиленим їх впливом на організм, яке у жінок найчастіше проявляється вірилізацією (поява чоловічих рис), у чоловіків гинекомастией (збільшення молочних залоз) і імпотенцією.

Андрогени - назва групи стероїдних гормонів, що виробляються в основному яєчками у чоловіків і яєчниками у жінок, а також корою наднирників. До андрогенів відносять, наприклад: тестостерон, 17-ОН-прогестерон (оксипрогестерон), ДГЕА-сульфат і т.д.

Серед всіх ендокринних захворювань в гінекологічній практиці найчастіше зустрічаються патологія щитовидної залози і розглянута нами гіперандрогенія. Для розуміння даної проблеми необхідно трохи описати схему синтезу андрогенів, як можна більш спростивши її:

Весь процес контролюється гормонами гіпофіза - АКТГ (аденокортікотропним гормоном) і ЛГ (лютеїнізуючим гормоном).

Синтез усіх стероїдних гормонів починається з перетворення холестерину в прегненолон. Важливо розуміти наступне - цей етап відбувається у всіх стероідпродуцірующіх тканинах!

Решта процеси також в тій чи іншій мірі відбувається у всіх органах, що мають відношення до стероїдогенезу, проте на виході в різних органах продукуються як однакові так і різні стероїдні гормони. Можна зобразити це на даній спрощеною схемою: 

гиперандрогения

Дана схема максимально спрощена. Тут не представлена велика частина продукуються даними органами стероїдів. Відзначається тільки найголовніші і кінцеві продукти.  
       
Крім того, необхідно додати, що продукція стероїдних гормонів може відбуватися не тільки в цих органах, але також і на периферії. Зокрема для жінки важливу роль в продукції стероїдів грає підшкірна жирова клітковина.

симптоми гіперандрогенії

Серед всіх симптомів гіперандрогенії переважають такі:

  • гиперандрогениягірсутизм - надмірний ріст волосся у жінок, так зване оволосіння за чоловічим типом, є самим частим ознакою гіперандрогенії. Про нього можна говорити при появі волосся на животі по серединній лінії, на обличчі, грудях. Разом з тим на голові можливі залисини.
    Слід розрізняти цей симптом від гипертрихоза - надмірний ріст волосся, незалежний від андрогенів, який може бути як вродженим, так і набутим (при різних захворюваннях, наприклад при порфіріях). Треба також зважати на расову приналежність пацієнтки - так у ескімосок і жінок вихідців із середньоазійських країн оволосіння більш виражено, ніж у жінок в Європі або Північній Америці.
  • Акне, лущення шкіри - косметичний дефект, який, як правило, є супутнім при інших, більш серйозних симптомах.
  • Опсоолігоменорея (Укорочені і розділені тривалим проміжком місячні), аменорея (відсутність місячних) і безпліддя - найчастіше даний симптом зустрічається при поликистозе яєчників, що супроводжується гіперандрогенією.
  • ожиріння - характерно як для яєчникової патології, так і для патології з боку надниркових залоз.
  • атрофія м`язів кінцівок, м`язів живота, остеопароз, атрофія шкіри - найбільш характерно для синдрому Кушинга (або Іценко-Кушинга в російськомовній літературі).
  • Високий ризик інфекцій - пов`язане зі зниженим імунним відповіддю організму, в зв`язку з неадекватною гормонпродукціей.
  • Порушення толерантності до глюкози - переважно при ураженні наднирників, часто так само і при патології з боку яєчників.
  • Формування зовнішніх статевих органів проміжного типу (Гіпертрофія клітора, сечостатевої синус, часткове зрощення великих статевих губ) - виявляється відразу після народження або в ранньому дитячому періоде- частіше при вродженої гіперплазії кори надниркових залоз.
  • Артеріальна гіпертонія, гіпертрофія міокарда, ретинопатія (Невосполітельное пошкодження сітківки ока).
  • Депресія, сонливість, підвищена стомлюваність - пов`язане крім усього з тим, що порушується секреція глюкокортикоїдів наднирників.

причини гіперандрогенії

Стани, що супроводжуються гиперандрогенией:

Синдром полікістозних яєчників (Синдром Штейна-Левенталя) - поєднання аменореї і двосторонніх множинних кіст яєчників. При цьому найчастіше зустрічається: порушення менструального циклу, безпліддя, гірсутизм і ожиріння. Діагноз ставиться за наявністю гіперандрогенії та хронічної ановуляції. Підвищений ризик інсулінорезистентності і гіперінсулінеміі, цукровий діабет спостерігається у 20% хворих.

гиперандрогения

Відео: Гиперандрогения у жінок: діагностика та лікування

УЗД при СПКЯ

синдром Кушинга - стан характеризуються надлишком продукції глюкокортикоїдів наднирковими. У більшості хворих відзначається збільшення ваги з відкладенням жиру на обличчі (місяцеподібне обличчя), шиї, тулубі. Характерно: гірсутізм- порушення менструальної функції, бесплодіе- атрофія м`язів кінцівок, остеопороз- зниження іммунорезістентності- порушення толерантності до глюкозе- депресія і псіхози- у чоловіків - можливо гінекомастія і імпотенція.
Синдром Кушинга. ознакиІснують наступні варіанти синдрому:
     А. АКТГ (аденокортікотропний гормон продукується гіпофізом) залежний синдром:
       Гіпофізарний - найчастіше пухлинне ураження гіпофіза
       Ектопічний - секреція АКТГ (або кортиколиберина) пухлиною, будь-якої локалізації
     Б. АКТГ незалежний синдром:
     Наднирковозалозної - рак, аденома або гіперплазія кори надниркових залоз
        Екзогенний - самолікування препаратами глюкокортикоїдів або лікування іншої патології, з вимушеним прийомом даних препаратів

Вроджена гіперплазія кори надниркових залоз - спадкове генетичне захворювання. Важливі такі форми:

  • Недостатність 21-гідроксилази (90-95% випадків) - частою причиною є недостатність альдостерону. Характеризується: ацидоз (зсув кислотно-лужного балансу в організмі в бік збільшення кислотності) - патологія розвитку зовнішніх статевих органів.
  • Недостатність 11 гідроксилази - порушення формування кортизолу. Характеризується: класична форма - вирилизация, артеріальна гіпертонія, гіпертрофія міокарда, ретинопатія, патологія розвитку зовнішніх статевих органів-некласична форма - гірсутизм, вугрі, порушення менструального циклу.
  • Недостатність 3 -гідроксістероіддегідрогенази - його можна запідозрити при підвищенні рівнів дегідроепіандростерона і дегідроепіандростерона сульфату при нормальних або незначно підвищених рівнях тестостерону і андростендіону.

Андрогенсекретирующие пухлини яєчників і надниркових залоз - найчастіше дана патологія характерна для людей з вираженою вірилізацією або ж з її різким появою і швидким прогресуванням. При цьому підвищення рівня тестостерону більш характерно для пухлин яєчників, а підвищення рівня дегідроепіандростерона сульфату - для пухлин надниркових залоз. Найбільш часто зустрічається при:

Гранулезоклеточной пухлини яєчників,
Теком яініка,
Андробластома яєчника,
Стероідоклеточних пухлинах яєчників (лютеоми беерменності, лейдігома),
Адеоме наднирників - 90% серед всіх пухлин яєчників, які характеризуються продукцією тільки андрогенів.

Стромальна гіперплазія яєчників і гіпертекоз - спостерігається найчастіше після 60-80 років. Підвищений співвідношення рівня естрадіолу та естрону.
Характеризується: гиперандрогенией, ожирінням, артеріальною гіпертонією, порушення толерантностік глюкози і раком тіла матки.   

Представлені вище патології найчастіше супроводжуються гиперандрогенией, проте список цей може істотно доповнений. З причини неможливості описати все в одній статті ми визнали розумним уявити обидві патологію.

діагностика гіперандрогенії

Першим і головним методом в діагностиці гіперандрогенних станів є лабораторне дослідження крові на вміст на рівень стероїдних гормонів. Відступаючи не на довго в сторону, наведемо показники норми для стероїдних гормонів в крові:

Норми для жінок:

 Тестостерон - 0,2-1,0 нг / мл або 0,45 - 3,75 нмоль / л
 Естрадіол - 0,17 ± 0,1нмоль / л - фоллікуліновая фаза, 1,2 ± 0,13нмоль / л-овуляція, 0.57 ± 0,01 нмоль / л - лютеиновая фаза.
 Прогестерон - 1.59 ± 0,3 нмоль / л - фоллікуліновая фаза, 4.77 ± 0.8 нмоль / л-овуляція, 29.6 ± 5.8 нмоль / л - лютеиновая фаза
 Кортизол - 190-750 нмоль / л
 Альдостерон - 4-15 нг / мл
              
Крім того, треба знати норми гормонів, що впливають на продукцію стероїдів:
 ЛГ - фоллікуліновая фаза - 1,1 - 11,6 мМО / л, овуляція 17 - 77 мМО / л, лютеиновая фаза 0 -14,7 мМО / л
 АКТГ - 0 - 46 пг / мл
 ФСГ - фоллікуліновая фаза-2,8-11,3 мМО / л, овуляція - 5,8 - 21 мМО / л, лютеиновая фаза - 1,2 - 9,0 мМО / л

Різноманітність захворювань, які супроводжуються Гиперандрогения станами, привертає розгляд методів діагонстікі (а так само лікування) окремо для кожного захворювання. Розглянемо методи діагностики описаних вище патологій:

Синдром полікістозних яєчників (СПКЯ):

Дані анамнезу і огляду (див. Вище)
Аналіз крові на гормони - зазвичай спостерігається вирівнювання співвідношення тестостерону і ЛГ- можливо измение рівня ФСГ в 25% випадків гіперпролактінемія- підвищення рівня глюкози
УЗД - збільшення яєчників і двосторонні множинні кісти
Лапароскопія - рідко застосовується, як правило при больовому синдромі неясного генезу, коли з якої-небудь причини немає можливості виконати УЗД

Синдром Кушинга:

В загальному аналізі крові - лейкоцітоз- лимфопения і еозинопенія.
Аналіз крові на гормони одночасний надлишок статевих гормонів, що синтезуються залозами.
УЗД дослідження - можливо, для діагностики ектопічної форми (виявлення пухлин, локалізованих поза надниркових залоз) і надниркової форми (для діагностики великих пухлин надниркових залоз).
МРТ (магнітно-резонансна томографія) - при підозрі на онкологію, при неінформативності УЗД.
Краніографія - рентгенівське дослідження черепа в 2-х проекціях для діагностики патологій гіпофіза (деформація турецького сідла - місце розташування гіпофіза в клиноподібної кістки черепа).

Вроджена гіперплазія кори надниркових залоз:

Підвищення 17-гидроксипрогестерона в сироватці при недостатності 21-гідроксилази (вище 800 нг%) - можливе проведення проби з АКТГ. Важливо відзначити, що подібний стан можна виявити у плодів ще до народження і почати лікування ще в утробі матері - діагностика при високому ризику даної патології полягає в дослідженні навколоплідних вод на рівень прогестерону і андростендіону.
Проби з АКТГ так само проводять і для діагностики недостатності 11 гідроксилази і 3 -гідроксістероіддегідрогенази.

Андрогенсекретирующие пухлини:

Аналіз крові на гормони - підвищення рівня андрогенів - тестостерону для пухлин яічніков- дегідроепіандростерона - для пухлин надниркових залоз
УЗД малого таза - для пухлин яєчників.
КТ (комп`ютерна томографія) і МРТ - переважно для пухлин надниркових залоз.
Катетеризація надниркової вени з визначенням рівня тестостерону - спірний метод, зважаючи на велику кількість ускладнень.
Сцинтиграфия черевної порожнини і малого таза з I-холестерином.

Стромальна гіперплазія яєчників і гіпертекоз:

Аналіз крові на гормони - рівні яєчникових андрогенів зазвичай рівні чоловічої нормі.
Рівень гонадотропних гормонів зазвичай нормальний - диференціальна діагностика від СПКЯ

лікування гіперандрогенії

СПКЯ:

Медикаментозне лікування
А. Медроксипрогестерон - ефективний при гірсутизмі. 20-40 мг / сут внуть або 150 мг внутрішньом`язово 1 раз в 6-12 тижнів.
Б. Комбіновані пероорально контрацептиви - знижують секрецію стероїдних гормонів, зменшують оволосіння у 70% хворих з гірсутизм, лікують акне, утсраняют дисфункціональні маткові кровотечі. Слід надавати перевагу ПК зі слабким андрогенну дію: дезогестрел, гестоден і норгестимат.
В. Глюкокортикоїди - дексаметозон - 0,25 мг / сут (не більше 0,5 мг / добу).
Г. Кетоконазол - 200 мг / добу - пригнічує стероїдогенез.
Д. Спіроналактон 200 мг / сут протягом 6 міс. - поліпшення у 70-80% пацієнток - при гірсутізме- можливе порушення менструального циклу

Відео: гіперандрогенія дерматит 2017

Оперативне лікування - при неефективності медикаментозного лікування:
А. Клиновидна резекція колись популярний, нині цей метод вже не так часто застосовується в стаціонарах
Б. Лапароскопічна електрокоагуляція яєчників - коагулюють (припікають) яєчник в 4-8 точках електродом

Синдром Кушинга:

АКТГ залежний
А. Медикаментозне лікування - на жаль, у багатьох випадках діагноз ставиться досить пізно. Медикаментозне лікування частіше розглядається як підготовка до операції, ніж як самостійний метод лікування. Застосовують інгібітори стероїдогенезу, найчастіше кетоконазол - 600-800 мг / сут
Б. Хірургічне лікування - виробляють аденомектомію, яка, при мікроаденомах (менше 1 см розмір пухлини) позитивні результати відзначаються у 80% хворих-при макроаденомах - у 50%.
В. Променева терапія - зазвичай при патології гіпофіза. Позитивні результати у дорослих в 15-25% випадків.

Відео: Гірсутизм у жінок

АКТГ незалежний - найчастіше єдиний радіукальний метод лікування при пухлинах надниркових залоз - операція з подальшим призначенням глюкокортикоїдів в післяопераційному періоді і Мітотан, для запобігання рецидивам.

Вроджена гіперплазія кори надниркових залоз:

Дексаметозон - для придушення секреції АКТГ, в дозі 0,25 - 0,5 мг / добу всередину. Проводять лікування під контролем кортизолу (якщо його рівень не менше 2 мкг%, то лікування проводиться ефективне без подальших ускладнень з боку гіпоталамо-гіпофізарної системи).
Вище згадувалося про те, що виявлення патології та її лікування можливо ще в утробі (для недостатності 21-гідроксилази). Застосовується дексаметозон в дозі 20 мкг / кг / добу в 3 прийоми. При високому ризику формування патології у дитини лікування починають з моменту виявлення вагітності. У разі, якщо плід виявляється чоловічої статі - лікування припиняють, якщо жіночого - продовжують. Якщо лікування розпочато до 9 тижнів вагітності і до пологів - ризик патології формування статевих органів значно менше. Дана схема лікування є предметом спору фахівців, які вказують на те, що можливо велику кількість ускладнень для матері при досить невисоку ефективність самого лікування.

Андрогенсекретирующие пухлини яєчників і надниркових залоз

Лікування тільки в онкологічному стаціонарі, найчастіше операція в поєднанні з хіміотерапією, променевою або гормональної терапією. Прогноз лікування залежить від часу діагностики і характеру самої пухлини.

Стромальна гіперплазія яєчників і гіпертекоз:

При легкій формі ефективна клиноподібна резекція яєчників. Можливе застосування аналогів гонадоліберину. При важкої патології - можливо двостороння ампутація яєчників з метою нормалізації артеріального тиску і корекції порушень толерантності до глюкози.

З появою симптомів гіперандрогенії обов`язково звернення до лікаря. Найчастіше - лікар-ендокринолог або гінеколог, нерідко терапевт. Обов`язково детально розібратися в причинах гірсутизму та інших симптомів, і при необхідності, направити в спеціалізований стаціонар.

Будь-яке самолікування повністю і категорично протипоказано! Допустимо тільки видалення волосся косметичними засобами.

профілактика гіперандрогенії

Гиперандрогения не має специфічних заходів профілактики. До основних можна віднести дотримання режиму правильного харчування і способу життя. Кожній жінці необхідно пам`ятати, що надмірне схуднення сприяє гормональних порушень і може призводити як до описаного стану, так і до багатьох інших. Крім того, не слід захоплюватися заняттями спортом, що теж (особливо при прийомі стероїдних препаратів) може призводити до гіперандрогенії.

Реабілітацію вимагають пацієнти з гіперандрогенією пухлинного генезу, які зазнали оперативного і хіміотерапевтичне лікування. Крім того, обов`язково консультація з психологом, особливо для молодих дівчат з вираженим гирсутизмом і гінекологічними проблемами.

ускладнення гіперандрогенії

Спектр можливо ускладнень при всіх описаних вище захворюваннях вкрай великий. Можна відзначити лише деякі, найважливіші:

  • При вродженої патології можливі аномалії розвитку, найпоширеніші з них - аномалії розвитку статевих органів.
  • Метастазування злоякісних пухлин - ускладнення, більш характерне для пухлин надниркових залоз.
  • Ускладнення з боку інших систем органів, які піддаються негативному впливу зміни гормонального фону при патології наднирників, гіпофіза і яєчників: хронічна ниркова недостатність, патологія щитовидної залози і т.д.

Цим простим перерахуванням список далеко не закінчено, що говорить на користь своєчасного звернення до лікаря, щоб передбачити їх настання. Тільки своєчасна діагностика і кваліфіковане лікування сприяють досягненню позитивних результатів. 

Поділитися в соц мережах:

Увага, тільки СЬОГОДНІ!
Схожі

Увага, тільки СЬОГОДНІ!
» » Гиперандрогения