Медикаментозний панкреатит

Медикаментозний панкреатит - відносно рідкісна нозологічна форма, її частота становить близько 3% всіх випадків гострих панкреатитів. Кілька частіше дане захворювання зустрічається у представників груп ризику: пацієнтів дитячого віку і ВІЛ-інфікованих. Незважаючи на те, що перший випадок медикаментозного панкреатиту був описаний ще в 1950-х роках, проблема не втрачає актуальності. З кожним роком розширюється список фармакологічних препаратів, які можуть спровокувати ураження підшлункової залози. При цьому досить важко оцінити здатність лікарського засобу викликати медикаментозний панкреатит: у одних препаратів є достатня доказова база, у інших - лише поодинокі відомості, що базуються на думці клініциста про відсутність іншої етіології захворювання.

З накопиченням доказової бази була розроблена класифікація лікарських препаратів по їх здатності викликати ураження підшлункової залози. Дана класифікація враховує 4 критерії: панкреатит розвинувся в період лікування даним лікарським средством- немає доказів впливу інших ймовірних етіологічних чинників-симптоми захворювання зникли після скасування препарату-при повторному його призначення патологія рецидивировала.

Причини медикаментозного панкреатиту

До лікарських засобів, достовірно асоційованим з розвитком медикаментозного панкреатиту, відносяться наступні: антимікробні препарати (цефтриаксон, ампіцилін, тетрациклін, рифампіцин, еритроміцин, ізоніазид, нитрофурантоин, метронідазол) - противірусні препарати, які застосовуються для лікування ВІЛ (Нелфінавір, діданозин) - діуретики (хлортіазід, гідрохлортіазид, фуросемід) - препарати, що використовуються в лікуванні захворювань шлунково-кишкового тракту (ранітидин, циметидин, омепразол, октреотид), серцево-судинної системи (каптоприл, еналаприл, аміодарон, лозартан) - іммуносупрессанти / цитостатики ( цитозин, арабінозід, ифосфамид, дексаметазон, паклітаксел, такролімус) - інші часто призначаються препарати (преднізолон, дексаметазон, кодеїн, симвастатин, правастатин, ацетамінофен, естрогени, ерготамін, даназол, індометацин).

Патогенез медикаментозного панкреатиту остаточно не вивчений. Вкрай рідко захворювання розвивається при явній передозуванні препарату. Існують теорії імуносупресивної, осмотичного, цитотоксического і метаболічного впливу лікарських засобів, тромбозу панкреатичних кровоносних судин при застосуванні певних препаратів. У більшості випадків медикаментозний панкреатит виникає внаслідок ідіосинкразії, яка має на увазі розвиток побічних ефектів при використанні препарату в стандартних дозах. Даний тип побічних реакцій не залежить від дозування і непередбачуваний.

Симптоми пошкодження підшлункової залози можуть розвиватися відстрочено, навіть уже після відміни препарату, що пов`язують з накопиченням токсичних метаболітів. Деякі лікарські засоби викликають медикаментозний панкреатит навіть через місяці після відміни (наприклад, пентамідин, азатіоприн), інші - навіть після одноразового прийому (ацетамінофен).

Симптоми медикаментозного панкреатиту

Медикаментозний панкреатит практично завжди гострий, його перебіг може варіювати від легкого до вкрай важкого. У більшості випадків захворювання протікає як гострий набряковий панкреатит, в рідкісних випадках розвивається некротична геморагічна форма, при якій можливий летальний результат.

Клінічна картина медикаментозного панкреатиту нагадує таку при типовому гострому запаленні підшлункової залози. Найбільш характерний симптом - біль в епігастрії, подреберьях. Больовий синдром може мати різну інтенсивність - від помірних ниючих відчуттів до нестерпного "оперізує" болю, при якій пацієнт займає вимушене положення (це характерно для некротической форми медикаментозного панкреатиту). також типові диспепсичні явища: нудота блювота, діарея. можливо запаморочення, виражена загальна слабкість.

Діагностика медикаментозного панкреатиту

Діагностика медикаментозного панкреатиту викликає великі труднощі. Це пов`язано з тим, що дуже багато лікарських препаратів можуть викликати пошкодження підшлункової залози, час між прийомом препарату і розвитком клінічної картини істотно варіює, а характерні саме для даного захворювання ознаки, які виявляються при лабораторних та інструментальних методиках, відсутні. В діагностиці дуже важлива консультація гастроентеролога, ретельний опитування пацієнта, настороженість лікаря щодо даної патології та виявлення в анамнезі відомостей про застосування лікарських засобів, які потенційно можуть викликати дану патологію.

Дуже важливо виняток іншої причини панкреатиту, в першу чергу - алкогольного ушкодження і жовчнокам`яної хвороби. Однак на тлі запалення підшлункової залози будь-якої етіології при прийомі препарату, що індукує лікарський пошкодження, цілком можливий медикаментозний панкреатит, але симптоми найчастіше пов`язують саме з "звичними" етіологічними факторами. При цьому без відміни препарату перебіг захворювання стає важким, резистентним до потужної терапії.

До можливих біохімічним маркерами медикаментозного панкреатиту відносять рівень С-реактивного білка. При даній патології СРБ підвищується в значно меншій мірі, ніж при гострому запаленні підшлункової залози іншої етіології, тому у всіх пацієнтів з панкреатитом неясного генезу з незначно підвищеним рівнем СРБ можна припустити медикаментозну етіологію захворювання. З метою виключення аутоімунної причини визначають рівень IgG4, який повинен бути в нормі. В загальному аналізі крові при медикаментозному панкреатиті виявляється лейкоцитоз, підвищення ШОЕ, в біохімічних аналізах - підвищення амілази крові, ГГТ, ЛДГ3, можливе підвищення глюкози крові.

Інструментальні методи дослідження, які проводяться при підозрі на медикаментозний панкреатит, виявляють запалення підшлункової залози, однак типових саме для лікарської етіології ознак немає. УЗД підшлункової залози дозволяє визначити збільшення органу, зміна ехогенності паренхіми. Для детальної оцінки стану підшлункової залози і сусідніх органів проводиться КТ, МРТ, МСКТ органів черевної порожнини.

Лікування медикаментозного панкреатиту

Лікування пацієнтів з медикаментозним панкреатитом в залежності від тяжкості перебігу захворювання може проводитися в відділенні гастроентерології або інтенсивної терапії. Обов`язково призначається дієта (в першу добу повний голод з поступовим переходом на стіл №5). Головне в лікуванні даного захворювання - скасування лікарського засобу, який викликав пошкодження підшлункової залози.

Консервативна терапія полягає в застосуванні знеболюючих препаратів, дезінтоксикації. З метою попередження інфекційних ускладнень призначаються антибіотики. Також вводяться спазмолітичні препарати, глюкозо-новокаїнова суміш, застосовуються антигістамінні препарати. Внутрішньовенно крапельно вводять інфузійні розчини з інгібіторами протеаз (контрикал, трасилол).

При геморагічної формі медикаментозного панкреатиту з метою знеболювання вводять промедол. У разі масивної панкреатогенной токсемії застосовують методи екстракорпоральної гемокоррекціі. При неефективності консервативної терапії при некротично-геморагічному медикаментозному панкреатиті проводять хірургічне лікування, яке полягає в розтині панкреатичної капсули, дренуванні залози, видаленні ділянок некротизованої паренхіми (некректомія). У рідкісних випадках проводять резекцію частини підшлункової залози або її повне видалення.

Прогноз і профілактика медикаментозного панкреатиту

Прогноз при медикаментозному панкреатиті залежить від ступеня тяжкості захворювання. У більшості випадків патологія протікає в доброякісної формі і добре піддається терапії після відміни препарату. Однак при некротично-геморагічної формі летальність висока - близько 70%. Дуже важливим є контроль проведеної фармакотерапії в разі застосування препаратів, потенційно небезпечних в плані пошкодження підшлункової залози.

Специфічної профілактики даного захворювання немає. Категорично забороняється самостійне застосування лікарських препаратів, особливо з тих груп, які можуть стати причиною медикаментозного панкреатиту.