Що таке гострий лімфобластний лейкоз?
- Етіологія і патогенез розвитку гострого лімфобластного лейкозу
- Основні ознаки гострого лімфобластного лейкозу
- Методи діагностики гострого лімфобластного лейкозу
- Як проводиться лікування гострого лімфобластного лейкозу?
Гострий лімфобластний лейкоз - це одне з найпоширеніших онкологічних захворювань, що вражають систему кровотворення. Цей вид лейкозу характеризується наявністю неконтрольованого розмноження незрілих лімфоїдних клітин. Ці клітини, що мають патологічний будова, отримали назву лимфобластов. При нормальній роботі системи кровотворення ці клітини б надалі визрівали в лейкоцити, але при наявності цього виду раку крові вони з`являються неповноцінними, неконтрольовано розмножуються, а крім того, не можуть виконувати свою функцію.
Найчастіше цей вид раку крові діагностується у дітей та підлітків, причому пік захворюваності припадає на 2-4 роки. У хлопчиків ця форма раку крові зустрічається набагато частіше, ніж у дівчаток. У той же час гострий лімфобластний лейкоз може зустрічатися і у дорослих, але на представників цієї групи припадає лише 10-15% діагностованих випадків захворювання. Нерідко гострий лімфобластний лейкоз у дорослих розвивається як ускладнення хронічного лімфоцитарного лейкозу, що є поширеним явищем у людей старше 60 років.
Етіологія і патогенез розвитку гострого лімфобластного лейкозу
На частку гострого лімфобластного лейкозу припадає приблизно 75-80% від усіх випадків діагностованих захворювань системи кровотворення у дітей і підлітків. Порівняно недавно було виявлено наявність генетичної основи цього захворювання. Проблема криється в зміні структури хромосомного набору. Причини появи патологічних змін можуть критися як у вроджених, так і в придбаних факторах.
До природжених сприяючих чинників належать всілякі мутації в генах, в тому числі це захворювання кровотворної системи не є рідкістю у дітей з синдромом Дауна та іншими захворюваннями генетичної природи. Крім того, наявність спадкового чинника підтверджує той факт, що діти, які вище своїх однолітків, а також ті, хто має хворих братів або сестер, більш схильні до появи цього виду раку крові. Точне вплив зовнішніх факторів на розвиток гострого лімфобластного лейкозу в даний час вивчено мало. У той же час до можливих зовнішніх чинників відносять:
- важкий перебіг інфекційних захворювань в дитинстві;
- променеву терапію при лікуванні інших видів раку у дітей;
- рентгенодіагностику;
- іонізуючу радіацію;
- використання цитостатичних імунодепресантів;
- мутагенну дію вірусів на організм матері під час вагітності;
- контакт з високотоксичними хімічними речовинами;
- отруєння сильнодіючими рослинними отрутами;
- наявність мертвонародження в анамнезі матері;
- масу тіла більше 4 кг при народженні;
- наявність онкологічних захворювань в анамнезі близьких родичів.
Вважається, що гострий лімфобластний лейкоз бере свій початок в кістковому мозку, який починає виробляти незрілі лімфоїдні клітини, які не просто мають аномальне будова і не можуть виконувати свою функцію, але також мають дуже тривалу життя. Цю ранню фазу початку патологічного процесу дуже складно визначити. Надалі ці аномальні лімфобластні лейкоцити починають поширюватися по всьому організму і впливають на всі системи, в тому числі на кістковий мозок, який після значного накопичення в ньому патологічних елементів не може виробляти нормальні клітини крові.
Як правило, гострий лімфобластний лейкоз діагностується, коли в периферичної крові, кістковому мозку і навіть в тканинах інших органів виявляються клітини типу лімфобластів з ШИК-позитивними гранулами при проведенні аналізу цитоплазми. Ці ракові клітини не містять ліпіди і не дають реакції на естерази і пероксидазу. При дослідженні імунологічних фенотипів пухлинних клітин може бути виділено кілька варіантів лімфобластного лейкозу.
Найбільш поширеними є По-лімфобластні лейкози, причому вони можуть бути виражені пізніми, проміжними і ранніми варіантами перебігу хвороби. Характерними маркерами цієї форми лімфобластного лейкозу є наявність поверхневого імуноглобуліну, вираженість параглобуліна CD10 і активність термінальній діоксінуклеотідтрансферази. При лімфобластний лейкоз В-лімфоцити не встигають дозрівати настільки, щоб виконувати свою функцію, тобто продукувати антитіла, тому у дітей, які страждають від цього виду раку крові, сильно порушений імунітет.
Другим варіантом перебігу є Т-лімфобластні лейкози, які зустрічаються приблизно в 10-15% випадків. Найбільш характерними маркерами цієї форми є антигени CD7 і Т-рецептори.
Основні ознаки гострого лімфобластного лейкозу
З огляду на, що досить висока ступінь агресивності, в якій протікає гострий лімфобластний лейкоз, симптоми цього патологічного процесу також виражені чітко. До найбільш характерних симптомів гострого лімфобластного лейкозу відноситься:
- втрата ваги;
- Загальна слабкість;
- лихоманка, часто спровокована інфекційними захворюваннями;
- збільшення всіх лімфовузлів;
- інфільтрація печінки і її збільшення;
- інфільтрація селезінки і її збільшення;
- болю в животі;
- інфільтрація суглобових капсул і окістя;
- симптоми анемії;
- дихальні порушення;
- набряки сітківки;
- крововиливи сітківки.
При певних умовах можуть спостерігатися симптоми, які свідчать про ураження центральної нервової системи, тобто нейролейкемія. Нерідко рецидив гострого лімфобластного лейкозу супроводжується ознаками ураження центральної нервової системи. Багато симптоми, які можуть бути наслідком розвитку лейкозу, в рівній мірі можуть бути викликаними і іншими захворюваннями. Перед тим як приступати до симптоматичного лікування, потрібне проведення аналізів для виявлення причини появи симптомів з боку тих чи інших органів або систем.
Методи діагностики гострого лімфобластного лейкозу
Для постановки діагнозу потрібна консультація гематолога і онколога. Після проведення зовнішнього огляду і опитування хворого потрібне проведення ряду аналізів для виявлення типу раку крові. В першу чергу проводиться загальний аналіз крові. Для гострого лімфобластного лейкозу типовим є нормальний або знижений рівень гемоглобіну, знижена кількість ретикулоцитів і еритроцитів, наявність тромбоцитопенії, присутність бластних клітин, хоча проміжних форм не спостерігається. Крім загального аналізу крові, проводяться такі дослідження:
- мієлограма;
- спинномозкова пункція;
- УЗД органів черевної порожнини;
- ЕКГ;
- біохімічний аналіз крові;
- рентгенографія грудної клітки.
У разі, якщо в крові виявляється менше 30% бластних клітин, може бути призначена біопсія кісткового мозку. У разі виявлення в кістковому мозку більше 30% незрілих клітин може бути поставлений діагноз лімфобластного лейкозу.
Як проводиться лікування гострого лімфобластного лейкозу?
Існує досить багато схем лікування цього виду крові. Багато в чому тактика лікування залежить від типу уражених клітин, а крім того, ступеня занедбаності патологічного процесу. У дітей з низьким ризиком розвитку серйозних ускладнень проводиться щадна терапія. У хворих, що відносяться до групи з поганим прогнозом, лікування проводиться більш радикальними методами.
Як правило, лікарі для підвищення шансів досягти стабільної ремісії призначають комбінацію методів впливу.
Можна виділити ряд етапів лікування. На початковому етапі лікування проводиться інтенсивна терапія, яка дозволяє домогтися ремісії. Як правило, в період 2-3 тижнів проводиться багатокомпонентна хіміотерапія з використанням препаратів-цитостатиків. Ці препарати здатні руйнувати злоякісні клітини, тим самим знижуючи їх вміст у крові і у внутрішніх органах. Про настання ремісії може свідчити відсутність бластних клітин в периферійній крові, при утриманні 5% бластних клітин в кістковому мозку. Крім того, про ремісії може говорити відновлення кровотворної функції. Статистичні дані показують, що такий метод лікування дозволяє домогтися стійкої ремісії у 95% дітей і приблизно у 70-90% дорослих людей.
Лікування ознак нейролейкеміі при лимфобластном раку крові становить значну складність, так як багато активні речовини не можуть пройти гематоенцефалічний бар`єр і при їх внутрішньовенному введенні в кровотік. Для доставки хіміопрепаратів прямо в шлуночки мозку нерідко встановлюють резервуар Оммайя. У деяких випадках для лікування ознак нейролейкеміі може проводитися введення препаратів прямо в спинномозковий канал. У рідкісних випадках для усунення проблеми використовується краніальніше опромінення.
Другим етапом лікування є закріплення ремісії. Для цього протягом наступних декількох місяців проводиться введення хіміопрепаратів, здатних усунути залишкові злоякісні елементи з крові і кісткового мозку. В якості підтримуючої терапії хворим на гострий лімфобластний лейкоз може бути показаний тривалий курс прийому лікарських засобів у формі таблеток.
У разі, якщо після досягнення ремісії зберігається високий ризик рецидиву, може бути призначено проведення лікування за допомогою трансплантації кісткового мозку. Цей метод є досить небезпечним через високого ризику відторгнення, тому, як правило, використовується тільки в разі підвищеного ризику повторного розвитку хвороби.
