Лікарський гепатит

Медикаментозний (лікарський) гепатит - це ураження тканин печінки в результаті токсичного ушкодження гепатоцитів метаболітами лікарських речовин, з розвитком реактивного запалення і некрозу клітин печінки. Лікарські гепатити ускладнюють проведену фармакотерапию в 1-28% випадків і в 12-25% випадків призводять до розвитку цирозу печінки і печінкової недостатності. Жінки хворіють лікарськими гепатитами в 2-3 рази частіше, ніж чоловіки. Вивченням і лікуванням лікарських гепатитів займається спеціальний розділ гастроентерології - гепатологія.

Причини розвитку лікарського гепатиту

Найважливішою функцією печінки в організмі є нейтралізація і знешкодження токсичних речовин, що надходять в неї з потоком крові. Метаболізм і утилізація хімічних і біологічних токсинів відбувається під дією ферментативної обезвреживающей системи гепатоцитів, з подальшим виведенням шкідливих продуктів з організму. Процес утилізації токсичних речовин протікає в печінці в кілька етапів, в ході чого утворюються метаболіти - проміжні продукти біотрансформації. Метаболіти деяких ліків є ще більш гепатотоксичними, ніж самі фармпрепарати. Тривалий прийом таких медикаментів або їх висока дозування призводить до виснаження знешкоджуючих ферментативних систем і пошкодження гепатоцитів, в результаті чого розвивається лікарський гепатит.

На сьогоднішній день відомо більше тисячі найменувань лікарських препаратів, що призводять до розвитку медикаментозного гепатиту. Токсичність дії ліків збільшується при одночасному прийомі 2-3-х препаратів, а при одночасному прийомі 6-ти і більше ліків ймовірність токсичного пошкодження печінки збільшується до 80%. Швидкість розвитку лікарського гепатиту на тлі прийому медикаментів варіює від декількох діб до декількох років.

До факторів ризику розвитку лікарського гепатиту відносять генетично детерміновану підвищену чутливість до будь-якого лекарству- наявність на момент прийняття препарату хронічного гепатиту, вірусного гепатиту, аутоімунногогепатиту, асциту- прийом алкоголю або токсичний вплив розчинників, отруйних газів на тлі медикаментозної терапії-вагітність-дефіцит білка в харчовому раціоне- стрес ниркову недостатність, серцеву недостатність та ін.

В основні групи препаратів, що викликають медикаментозний гепатит, входять:

• Засоби для лікування туберкульозу (Рифампіцин, ізоніазид)
• Антибіотики: тетрацикліни (тетрациклін, хлортетрациклин, діксіціклін), пеніциліни (бензилпеніцилін, амоксицилін, і ін.), Макроліди (еритроміцин)
• Сульфаніламіди (бісептол, сульфадиметоксин та ін.)
• Гормони (стероїдні гормони, оральні контрацептиви та ін.)
• НПЗЗ (диклофенак, аспірин)
• Протисудомні і протиепілептичні засоби (фенітоїн, карбамазепін, клоназепам і т. Д.)
• Протигрибкові препарати (амфотерицин В, кетоконазол, фторцітозін)
• Діуретики (гіпотіазид, фуросемід та ін.)
• Цитостатики (метотрексат)
• Препарати для лікування аритмії (амідарон), цукрового діабету, виразкової хвороби і мн. ін.

Список лікарських препаратів, що володіють гепатотоксичність дією, далеко не вичерпується названими медикаментами. Медикаментозний гепатит може викликатися практичним будь-яким лікарським засобом і особливо - поєднанням декількох препаратів.

Симптоми лікарського гепатиту

Лікарський гепатит може протікати в гострій або хронічній формі. Гострі лікарські гепатити, в свою чергу, діляться на холестатичні, цитолитические (протікають з некрозом і жировий гепатоз) І змішані.

Симптоматика лікарського гепатиту аналогічна проявам інших видів гепатиту. Домінуючими в клінічній картині є диспепсичні розлади: втрата апетиту, нудота, відрижка гіркотою, блювота, діарея або запор, схуднення. Основним клінічними проявами може передувати продромальний період, що протікає з астенічним або алергічним синдромом. При лікарському гепатиті турбують помірні болі, важкість, дискомфорт в правому подреберье- при пальпації визначається гепатомегалия, хворобливість печінки. Іноді на тлі лікарського гепатиту розвивається жовтяниця, свербіж шкіри, лихоманка, освітлення калу і потемніння кольору сечі.

У ряді випадків лікарський гепатит може бути виявлений тільки на підставі змін у біохімічних показниках крові. Гострий лікарський гепатит, що протікає з утворенням субмассівную некрозів, досить швидко призводить до цирозу печінки. при масивному некрозі печінки розвивається печінкова недостатність.

Діагностика лікарського гепатиту

В процесі діагностики лікарського гепатиту важливо виключити вірусний гепатит, жовчнокам`яну хворобу, пухлини печінки, рак підшлункової залози. При зборі анамнезу важливо з`ясувати причинно-наслідковий зв`язок ураження печінки з прийомом гепатотоксичних препаратів.

При підозрі на лікарський гепатит досліджуються біохімічні проби печінки, в яких підвищується активність трансаміназ (АсАТ, АлАТ) і лужної фосфатази, рівень білірубіну, фракції глобулінів. Проводиться дослідження коагулограми, загального аналізу сечі та крові, копрограми.

УЗД органів черевної порожнини дозволяє виявити дифузне збільшення печінки, проте не дозволяє судити про причини гепатиту.

Лікування лікарського гепатиту

Першим кроком в лікуванні лікарського гепатиту є скасування препарату, можливого викликав ураження печінки і його заміна на більш безпечний аналог. Самостійно замінювати ліки пацієнту категорично забороняється.

З метою виведення з організму токсичних метаболітів проводиться дезінтоксикаційна інфузійна терапія, плазмаферез, в важких випадках - гемодіаліз.

Для відновлення пошкоджених клітин печінки призначаються препарати гепатопротекторної дії (есенціале, гептрал, метіонін). При призначенні медикаментів з відомим гепатотоксическим потенціалом рекомендується превентивний прийом гепатопротекторів, що дозволяє запобігти розвитку лікарського гепатиту.

Пацієнтам з лікарським гепатитом рекомендується дотримуватися дієти: дрібного харчування, обмеження жирів, достатнього вживання білка, вуглеводів, вітамінов- виключити алкоголь, жирну, смажену і гостру їжу.

Прогноз і профілактика лікарського гепатиту

У важких випадках, при блискавичному розвитку лікарського гепатиту або масивному некрозі печінкової паренхіми, розвивається цироз, печінкова недостатність, іноді - печінкова кома і смерть. При своєчасній скасування гепатотоксичної препарату в більшості випадків, настає повне одужання.

Профілактика лікарського гепатиту полягає в раціональне використання медикаментів, моніторингу побічних ефектів, примі препаратів тільки за призначенням лікаря, виключення додаткових токсичних впливів. На тлі тривалої лікарської терапії рекомендується призначення гепатопротекторів. Пацієнтам, вимушеним тривалий час приймати ліки, необхідно періодично досліджувати рівень трансаміназ з тим, щоб виявити лікарський гепатит на ранній стадії.