Псевдогіпопаратиреоз

Псевдогіпопаратиреоз є рідкісною спадковою патологіей- в ендокринології відомо всього близько 300 випадків даного захворювання. Псевдогіпопаратиреоз за своїми проявами нагадує гипопаратиреоз. Однак, якщо в основі гипопаратиреоза лежить первинний дефіцит ПТГ, обумовлений зниженням функціональної активності паращитовидних залоз, то при хворобі Олбрайта псевдогіпопаратіреоідний синдром викликається порушенням чутливості тканин-мішеней до дії паратгормону при його достатньому рівні секреції.

Вперше псевдогіпопаратиреоз був описаний в 1942р. Ф.Олбрайтом і по автору отримав назву "хвороби Олбрайта" або "спадкової остеодистрофії Олбрайта". Перший варіант захворювання характеризується аномаліями розвитку скелета, резистентністю периферичних тканин до паратгормону, гипокальциемией і клінічною картиною, подібною з ідіопатичним гіпопаратиреозом. Другий варіант хвороби Олбрайта протікає по нормокальціеміческому типу і отримав в літературі назву псевдопсевдогіпопаратіреоза. Описані випадки розвитку в одній сім`ї як нормо, так і гипокальциемических варіантів захворювання, а також перехід однієї форми в іншу.

причини псевдогіпопаратиреоз

При будь-яких варіантах псевдогіпопаратиреоз захворювання носить спадковий характер з аутосомно-домінантним типом успадкування, зчепленим з X-хромосомою. Вивчення родоводів показує, що число жінок з псевдогіпопаратиреоз в 2 рази перевищує кількість хворих чоловіків-крім того, хвороба Олбрайта не передається від батька до синів.

Псевдогіпопаратиреоз обумовлений генетичною резистентністю скелета і нирок до дії паратиреоїдного гормону. Це пов`язано з дефектом специфічних рецепторів плазматичних мембран клітин-мішеней і недостатністю ферментів аденілатциклази, протеїнкінази, циклічного 3, 5 аденозинмонофосфата (АМФ) в дистальних канальцях нефрона, що супроводжується реабсорбцией фосфору. Зниження виділення фосфору з сечею призводить до гиперфосфатемии і вторинної гіпокальціємії.

Оскільки при псевдогіпопаратиреоз паращитовидні залози залишаються інтактними, гіпокальціємія може викликати стимуляцію секреції паратгормону і розвиток вторинного гиперпаратиреоза. При псевдогіпопаратиреоз зазвичай має місце компенсаторна гіперплазія паращитовидних залоз (розвиток аденом не типово), зміни з боку кісткової тканини (остеопороз, кісти), відкладення кальцинатів в скелетних м`язах, підшкірній клітковині, а також в нирках, стінках артерій, міокарді, кон`юнктиві і рогівки ока.

Псевдогіпопаратиреоз часто поєднується з артеріальною гіпертензією, на цукровий діабет, артеріїтом, поліартритом.

симптоми псевдогіпопаратиреоз

Клінічні прояви псевдогіпопаратиреоз аналогічні ознаками идиопатического гипопаратиреоза.

Ендокринні симптоми при псевдогіпопаратиреоз включають низькорослість, ожиріння і гіперглікемію, місяцеподібне обличчя, олігоменорею. Нерідко хвороба Олбрайта поєднується з іншими ендокринними порушеннями - акромегалией, синдромом Кушинга, гинекомастией, гіпотиреоз або гіпертиреоз.

Кістково-суглобові ознаки псевдогіпопаратиреоз включають брахидактилия з помітним укороченням 1, 4 і 5 п`ясткових і плеснових костей- екзостоз, дисхондроплазії, зміни в епіфізарних кінцях кісток, резорбцію кісток пальців рук. характерні затримка прорізування зубів, гіпоплазія зубної емалі, підшкірні оссіфікати.

Неврологічна симптоматика псевдогіпопаратиреоз представлена нападами тонічнихсудом, які можуть виникати спонтанно або під впливом будь-яких подразників. Для хворих з псевдогіпопаратиреоз типово відставання в розумовому розвитку.

Серед інших симптомів псевдогіпопаратиреоз відзначається мочекам`яна хвороба, гематурія, блювота, розвиток лентикулярной катаракти. При псевдопсевдогіпопаратіреозе відсутні гіпокальціємія, гіперфосфатемія, остеомаляція і судомний синдром.

діагностика псевдогіпопаратиреоз

У типових випадках псевдогіпопаратиреоз діагностується у дітей у віці 5-10 років з урахуванням характерної симптоматики, лабораторних і рентгенологічних даних.

У хворих з псевдогіпопаратиреоз визначається гіпокальціємія, гіперфосфатемія, нормальна або підвищена активність лужної фосфатази в крові, підвищений вміст паратгормона в сироватці крові-зменшення екскреції кальцію і фосфору з сечею.

Нечутливість ниркових канальців до паратиреоїдного гормону підтверджується за допомогою тесту, заснованого на визначенні кількості виведених з сечею фосфатів і циклічного аденозинмонофосфату. При псевдогіпопаратиреоз у відповідь на внутрішньовенне введення паратгормону достовірне підвищення вмісту фосфатів і цАМФ в сечі відсутній.

Рентгендіагностика (рентгенографія кісток і суглобів, денситометрія) виявляє специфічні змін в кістковій тканині.

Для виключення ураження інших органів і диференціальної діагностики псевдогіпопаратиреоз від подібних по проявах синдромів, проводяться консультації ендокринолога, уролога, невролога, офтальмолога, гінеколога. Додаткове обстеження може включати УЗД нирок і сечового міхура, УЗД щитовидної залози, ЕЕГ, ЕКГ, огляд очного дна (офтальмоскопії) і ін.

лікування псевдогіпопаратиреоз

При псевдогіпопаратиреоз необхідна корекція гіпокальціємії, в зв`язку з чим проводиться терапія препаратами кальцію в дозах, що дозволяють підтримувати нормальну концентрацію кальцію в крові. Показаний прийом вітаміну D і його активних форм під контролем концентрації кальцію в сироватці крові. Лікування паратиреоїдного гормоном неефективне. Для нормалізації концентрації кальцію і усунення симптомів вторинного гіперпаратиреозу необхідне дотримання дієти з обмеженням вживання фосфору.

При функціональної недостатності інших залоз проводиться замісна терапія відповідними гормонами. При виникненні судом показано внутрішньовенне введення розчинів кальцію.

Прогноз при псевдогіпопаратиреоз

Своєчасна кваліфікація і раціональна терапія псевдогіпопаратиреоз дозволяє говорити про позитивні прогнози на життя і можливості контролю за перебігом захворювання.

З огляду на генетичний характер псевдогіпопаратиреоз, доцільно проведення медико-генетичного консультування для оцінки ризику появи хвороби Олбрайта у потомства.